Los virus son parásitos intracelulares que dependen de las células huésped para replicarse y sobrevivir. Para combatir las infecciones virales, las células han desarrollado varios mecanismos de defensa, incluida la vía cGAS-STING. Esta vía juega un papel crucial en la detección del ADN liberado por los virus invasores y en la activación del sistema inmunológico para eliminar la infección.
La vía cGAS-STING se inicia cuando la proteína cGAS se une al ADN bicatenario (ADNbc). Tras la unión al ADN, cGAS sufre un cambio conformacional y sintetiza una molécula de señalización llamada GMP-AMP cíclico (cGAMP). Luego, cGAMP se une a la proteína STING y la activa, lo que lleva a la producción de moléculas inmunes que ayudan a eliminar el virus.
Utilizando técnicas de imágenes de alta resolución, los investigadores pudieron visualizar el ensamblaje y la activación de la vía cGAS-STING con un detalle sin precedentes. Observaron cómo el cGAS cambia su estructura al unirse al dsDNA y forma filamentos que se extienden y conectan con otras moléculas de cGAS. Luego, estos filamentos interactúan con STING, provocando su activación.
El estudio también reveló los mecanismos moleculares mediante los cuales se regula la vía cGAS-STING. Descubrieron que una proteína llamada USP18 puede eliminar la molécula cGAMP de STING, desactivando eficazmente la vía y previniendo la inflamación excesiva. Esta regulación negativa asegura una respuesta inmune equilibrada a las infecciones virales.
Comprender los detalles moleculares de la vía cGAS-STING es crucial para desarrollar nuevas terapias antivirales. Al centrarse en pasos específicos de esta vía, los científicos pueden mejorar la capacidad del sistema inmunológico para detectar y eliminar virus, lo que conducirá a tratamientos más eficaces para las infecciones virales.
