Señalización nodal:
La señalización nodal juega un papel crucial en el inicio de la asimetría izquierda-derecha. Nodal es un factor de crecimiento secretado que forma un gradiente de concentración dentro del embrión. La mayor concentración de Nodal se encuentra en el lado izquierdo del embrión, estableciendo un eje izquierda-derecha. Se cree que esta asimetría se inicia por acontecimientos fortuitos y luego se amplifica mediante mecanismos de retroalimentación positiva.
Factores de transcripción:
Varios factores de transcripción, incluidos Lefty1 y Pitx2, están involucrados en la señalización descendente de Nodal. Lefty1, expresado en el lado izquierdo del embrión, inhibe la vía de señalización nodal en el lado derecho, reforzando la asimetría izquierda-derecha. Pitx2, expresado en el lado derecho, actúa como un regulador positivo de la expresión genética del lado derecho.
Cilios:
Los cilios, pequeñas estructuras parecidas a pelos que se encuentran en la superficie de ciertas células, desempeñan un papel crucial en la detección del gradiente nodal y la transmisión de información de izquierda a derecha. Los cilios del lado izquierdo del embrión giran en sentido antihorario, mientras que los cilios del lado derecho giran en el sentido de las agujas del reloj. Esta asimetría en el movimiento ciliar es esencial para el correcto establecimiento de la asimetría izquierda-derecha.
Señalización de erizo:
La señalización de Hedgehog es otra vía de señalización importante implicada en la asimetría izquierda-derecha. Shh (Sonic hedgehog), una molécula de señalización secretada, se expresa en la línea media ventral del embrión y regula el desarrollo de varias estructuras, incluidos el intestino y el corazón. La señalización Shh contribuye a la asimetría del corazón y otros órganos internos.
Matriz extracelular:
La matriz extracelular (MEC), una red de proteínas y carbohidratos que rodean a las células, también desempeña un papel en la asimetría izquierda-derecha. Las diferencias en la composición y rigidez de la MEC en los lados izquierdo y derecho del embrión proporcionan señales físicas que guían la migración y el posicionamiento de las células, contribuyendo al desarrollo asimétrico de diversas estructuras.
Al integrar estas señales moleculares e interacciones celulares, los embriones de ratón pueden determinar de izquierda a derecha, asegurando la organización y función adecuadas de sus órganos y estructuras internas. Las interrupciones en estos procesos pueden conducir a anomalías congénitas conocidas como situs inversus, donde los órganos internos tienen una imagen especular de sus posiciones normales.
