Muchos productos farmacéuticos actúan dirigiéndose a lo que se conoce como "receptores acoplados a proteína G". En un nuevo estudio, Los científicos de la Universidad de Uppsala describen cómo han podido predecir cómo se unen a estos receptores moléculas especiales que se pueden usar en una nueva inmunoterapia contra el cáncer. Los métodos de cálculo de los investigadores, presentado en la revista Angewandte Chemie son una contribución vital al futuro diseño de fármacos basado en estructuras.

Los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) se encuentran entre los grupos objetivo de proteínas de mayor importancia para el desarrollo de fármacos. Estos receptores reaccionan a, por ejemplo, luz, sabores huele adrenalina histamina dopamina y una larga lista de otras moléculas al transmitir más señales bioquímicas dentro de las células. Los investigadores que llevaron a cabo la encuesta de GPCR fueron recompensados ​​con el Premio Nobel de Química en 2012.

Hoy dia, Aproximadamente el 30 por ciento de todos los medicamentos en el mercado tienen GPCR como proteínas diana. Algunas moléculas de fármacos como la morfina, activar los receptores (agonistas) mientras que otros, como los betabloqueantes, inactivarlos (antagonistas).

Un GPCR importante es el receptor de adenosina A2A. Sus antagonistas se pueden utilizar en nueva inmunoterapia contra el cáncer. Conjuntamente con la empresa biofarmacéutica Sosei-Heptares, los investigadores Willem Jespers, Johan Åqvist y Hugo Gutierrez-de-Terán de la Universidad de Uppsala han logrado mostrar cómo una serie de antagonistas de A2A se unen al receptor y lo inactivan.

Con simulaciones de dinámica molecular y cálculo de energías de enlace, Fue posible predecir cómo las moléculas de la compañía farmacéutica se unirían a los receptores y con qué fuerza lo harían. Después de eso, se diseñaron nuevos antagonistas, y sintetizado por químicos de la Universidad de Santiago de Compostela, España. Las estructuras tridimensionales de los complejos que se forman entre estas moléculas y el receptor se determinaron luego experimentalmente con cristalografía de rayos X. Los cálculos por computadora demostraron ser capaces de predecir tanto la estructura como la fuerza de unión en los complejos con alta precisión.

"Este es un sólido paso adelante, y logramos predecir con gran precisión cómo esta familia de moléculas se une al receptor A2A. Nuestros métodos de cálculo están logrando un gran avance en el diseño de fármacos basados ​​en estructuras, "dice Hugo Gutierrez-de-Terán, quien encabezó el proyecto del grupo de Uppsala.