Decapéptido cíclico, que imita el brazo de dimerización del receptor de EGF (EGFR), anteriormente se descubrió que se capturaba en células. Los autores han descubierto el potencial prometedor de este péptido como vehículo de administración intracelular dirigido a células positivas para EGFR. El suministro celular del péptido del dominio proapoptótico (PAD) fue desafiado por conjugación con el péptido cíclico anterior. La captación celular del péptido conjugado, que estaba compuesto por el péptido cíclico, el péptido PAD y un enlazador escindible con una proteasa, se evaluó mediante el tratamiento de células positivas para EGFR. En un ensayo de viabilidad celular se demostró una supresión significativa de la proliferación por el péptido conjugado. Crédito:Departamento de Química Medicinal, TMDU
En el campo de la terapéutica contra el cáncer, Los péptidos antimicrobianos catiónicos (AMP) han ganado prominencia debido a su actividad citotóxica y anticancerígena en las células cancerosas resistentes a los fármacos. Los péptidos son compuestos que constan de dos o más aminoácidos unidos en una cadena.
Se sabe que un péptido de dominio proapoptótico impermeable a la membrana (PAD) [KLAKLAK] 2 es un agente antimicrobiano y causa la alteración de la membrana mitocondrial. seguido de muerte celular. La mayoría de los AMP, incluida la PAD, tienen funciones antitumorales debido a un sistema de defensa multifuncional del hospedador de organismos multicelulares; sin embargo, no pueden penetrar las membranas celulares, y solo, tienen poca citotoxicidad.
Estudios anteriores han demostrado que los péptidos de PAD entran en las células mediante su conjugación con péptidos que penetran en las células (CPP). Un equipo de investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) ha mostrado un decapéptido cíclico, denominado péptido 1, imita el brazo de dimerización del receptor de EGF (EGFR). El EGFR participa en las transducciones de señales celulares y la progresión del cáncer. y se sobreexpresa en muchas células cancerosas. Por eso, la unión del péptido 1 al EGFR podría retardar potencialmente el crecimiento del cáncer.
En su último estudio, el equipo tuvo como objetivo verificar la selectividad del péptido 1 a EGFR e investigó su eficacia como vehículo para el suministro intracelular a las células. Los investigadores informaron de su estudio en Química del bioconjugado .
"Como estudio de prueba de concepto, el suministro celular del péptido PAD fue desafiado por conjugación con el péptido 1, "explica el primer autor del estudio, Kei Toyama." La captación celular de un péptido conjugado 2, compuesto por péptido 1, el péptido PAD, y un enlazador escindible con una proteasa, se evaluó mediante el tratamiento de una línea celular de cáncer de pulmón con EGFR positivo ".
Se observó una supresión significativa de la proliferación por el péptido 2 en los ensayos de viabilidad celular, mientras que el conjugado 3, que no contiene péptido 1, no tenía actividad inhibitoria significativa en las líneas celulares. Notablemente, el péptido PAD solo no tuvo ningún efecto sobre las células.
"Nuestros hallazgos sugieren que el péptido 1 es un compuesto líder prometedor como un nuevo vehículo de administración intracelular para péptidos terapéuticamente eficaces, "dice el autor principal Hirokazu Tamamura". Además, conjugar 2, con su actividad de inducción de apoptosis, se puede explorar como un nuevo péptido apoptótico que podría contribuir al desarrollo de reactivos contra el cáncer basados en las funciones de AMP ".
