El estudio, publicado en la revista Nature Genetics, encontró que las células no siempre reparan las roturas del ADN inducidas por CRISPR mediante un proceso llamado unión de extremos no homólogos (NHEJ). NHEJ es una forma rápida y sucia de reparar daños en el ADN, pero a veces puede introducir errores en el genoma.
El nuevo estudio encontró que las células también utilizan un proceso de reparación del ADN diferente llamado reparación dirigida por homología (HDR) para reparar las roturas del ADN inducidas por CRISPR. HDR es una forma más precisa de reparar el daño del ADN, pero también es más lento y complejo que NHEJ.
Los investigadores dicen que sus hallazgos tienen implicaciones para el uso de CRISPR-Cas9 en terapia génica. Si las células usan HDR para reparar roturas del ADN inducidas por CRISPR con más frecuencia de lo que se pensaba anteriormente, entonces puede ser posible usar CRISPR-Cas9 para realizar cambios más precisos en el genoma.
"Nuestros hallazgos desafían el dogma actual de que NHEJ es la vía predominante de reparación del ADN para las roturas del ADN inducidas por CRISPR", dijo el autor del estudio, el Dr. Michael Lieber, profesor de genética en la Facultad de Medicina de Harvard. "Demostramos que HDR también puede desempeñar un papel importante en la reparación de roturas del ADN inducidas por CRISPR, especialmente cuando las roturas se generan en determinadas regiones genómicas".
Los investigadores dicen que sus hallazgos también tienen implicaciones para el desarrollo de nuevas terapias de edición genética.
"Nuestros hallazgos sugieren que puede ser posible utilizar HDR para mejorar la precisión de la edición del gen CRISPR-Cas9", dijo el autor del estudio, el Dr. J. Keith Joung, profesor de patología en la Facultad de Medicina de Harvard. "HDR es una vía de reparación del ADN más precisa que NHEJ, por lo que podría usarse para reducir la cantidad de efectos no deseados que ocurren cuando se usa CRISPR-Cas9".
Los investigadores dicen que continúan estudiando el papel de HDR en la reparación del ADN inducida por CRISPR. Esperan que sus hallazgos conduzcan al desarrollo de nuevas terapias de edición genética que sean más precisas y seguras.
