1. Entrada viral:
- Unión a la proteína Spike (S):los coronavirus del SARS utilizan su proteína S para unirse a receptores específicos en la superficie de las células huésped, como el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) para el SARS-CoV-2. Esta unión facilita la entrada viral a la célula huésped.
2. Regulación negativa de las respuestas inmunes del huésped:
- Inhibición de la señalización del interferón:los coronavirus del SARS pueden interferir con la respuesta inmune innata del huésped al suprimir la producción y la señalización de los interferones, que desempeñan un papel crucial en las defensas antivirales.
- Modulación de la presentación del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) Clase I:Algunos coronavirus del SARS interfieren con la capacidad del huésped para presentar antígenos virales en las moléculas del MHC clase I, lo que hace que las células infectadas sean menos reconocibles para las células T citotóxicas y perjudica la vigilancia inmunológica.
3. Replicación y Transcripción:
- Síntesis de ARN subgenómico:los coronavirus del SARS producen ARN subgenómicos que codifican diversas proteínas virales necesarias para la replicación y la transcripción. Estos ARN subgenómicos se generan mediante un mecanismo único de síntesis de ARN que involucra el complejo viral replicasa-transcriptasa.
- Reprogramación de la transcripción del huésped:el complejo viral replicasa-transcriptasa puede reprogramar la transcripción de la célula huésped alterando la actividad de los factores de transcripción celular. Esta manipulación ayuda al virus a redirigir los recursos del huésped hacia la síntesis de ARN viral.
4. Evasión de la autofagia del huésped:
- Inhibición de la autofagia:los coronavirus del SARS han desarrollado mecanismos para contrarrestar la autofagia del huésped, un proceso celular que degrada los orgánulos y las proteínas dañados. El bloqueo de la autofagia promueve la replicación viral al prevenir la degradación de los componentes virales.
5. Modulación de la apoptosis y muerte celular:
- Supresión de la Apoptosis:Los coronavirus del SARS pueden inhibir la maquinaria apoptótica del huésped, retrasando o previniendo la muerte celular programada. Esto permite que las células infectadas sobrevivan más tiempo, lo que facilita la replicación y propagación viral.
6. Desregulación de las vías de señalización celular:
- Activación de vías proinflamatorias:los coronavirus del SARS pueden desencadenar una activación excesiva de ciertas vías de señalización proinflamatorias, lo que lleva a una respuesta inflamatoria perjudicial conocida como "tormenta de citocinas". Esta respuesta inmune desregulada puede contribuir a resultados graves en COVID-19.
- Modulación de la respuesta al estrés del RE:los coronavirus del SARS pueden inducir estrés en el retículo endoplásmico (RE), alterando el plegamiento de las proteínas celulares y desencadenando la respuesta de las proteínas desplegadas (UPR). El virus manipula la UPR para promover su replicación y supervivencia.
Estos son algunos de los mecanismos clave mediante los cuales los coronavirus del SARS reprograman las funciones de la célula huésped para su beneficio. Al comprender estas estrategias, los científicos e investigadores pueden desarrollar terapias dirigidas para interrumpir la replicación viral y mitigar la gravedad de las infecciones por coronavirus del SARS.
