1. Complejo de poros nucleares: El complejo de poro nuclear (NPC) es una gran estructura proteica que controla el movimiento de moléculas entre el citoplasma y el núcleo. Actúa como una barrera selectiva, permitiendo el paso de determinadas moléculas mientras bloquea otras. El ADN del VIH es demasiado grande para difundir pasivamente a través del NPC, y se requieren mecanismos de transporte específicos para su entrada.
2. TRIM5α: TRIM5α es una proteína celular que desempeña un papel fundamental en el bloqueo de la infección por VIH. Pertenece a la familia de proteínas con motivos tripartitos (TRIM) y se encuentra en el citoplasma de las células. TRIM5α se une a la cápside del VIH, que encapsula el genoma de ARN viral y evita que el núcleo viral se destape. Al mantener la integridad de la cápside, TRIM5α bloquea la liberación de ADN del VIH al citoplasma y su posterior entrada al núcleo.
3. Ciclofilina A: La ciclofilina A (CypA) es una proteína de la célula huésped que se incorpora al virión del VIH durante el ensamblaje viral. CypA interactúa con la cápside del VIH y facilita el proceso de desrecubrimiento, permitiendo la liberación de ARN viral al citoplasma. Sin embargo, algunos polimorfismos en el gen CypA confieren resistencia a la infección por VIH al alterar la interacción entre CypA y la cápside viral. Esto evita que el virus se desprenda y bloquea la entrada del ADN del VIH en el núcleo celular.
4. LEDGF/p75: El factor de crecimiento derivado del epitelio del cristalino (LEDGF/p75) es una proteína celular que interactúa con la enzima integrasa del VIH. La integrasa es responsable de integrar el ADN viral en el genoma de la célula huésped, un paso crítico en el ciclo de vida viral. LEDGF/p75 normalmente une la integrasa a la cromatina, facilitando el proceso de integración. Sin embargo, algunas isoformas de LEDGF/p75 pueden interferir con la interacción entre la integrasa y la cromatina, inhibiendo así la integración del ADN del VIH en el genoma del huésped.
5. Proteínas APOBEC3: Las proteínas APOBEC3 son una familia de enzimas celulares que pueden desaminar citidina a uridina en moléculas de ADN y ARN. Se sabe que APOBEC3G, en particular, inhibe la infección por VIH al desaminar el ADN viral durante la transcripción inversa, el proceso mediante el cual el genoma del ARN viral se convierte en ADN. Al introducir errores en el ADN viral, APOBEC3G compromete la integridad del genoma viral e impide su integración en el cromosoma de la célula huésped.
Estos mecanismos de defensa celular actúan colectivamente como barreras para bloquear la entrada del ADN del VIH al núcleo celular, limitando la capacidad del virus para establecer una infección y replicarse. Comprender estos mecanismos es crucial para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para combatir la infección por VIH.
