Malaria, una enfermedad infecciosa, es causada por un parásito transmitido por mosquitos. Cuando el mosquito pica a una persona, los parásitos se introducen de la saliva del mosquito en la sangre de una persona. Los parásitos luego viajan al hígado donde maduran y se reproducen. Crédito:Universidad Nacional de Singapur
Los científicos de NUS en colaboración con investigadores de Norvatis han descubierto dos marcadores genéticos en Plasmodium falciparum, el parásito de la malaria más letal que puede hacer que desarrolle resistencia contra un nuevo medicamento antipalúdico.
La creciente resistencia a los fármacos antiinfecciosos se ha convertido en un problema mundial, amenazando con descarrilar los esfuerzos de control de infecciones. La resistencia a los medicamentos contra la malaria no es una excepción. Informes de resistencia a la terapia combinada con artemisinina (ACT), el estándar de oro actual para el tratamiento de la malaria, se han vuelto cada vez más frecuentes. Esto genera preocupaciones sobre los esfuerzos actuales de control y tratamiento de la malaria. Aparte de la creciente necesidad de desarrollar nuevos fármacos antipalúdicos, También es importante identificar contramedidas para retrasar y / o minimizar el desarrollo de resistencia a estos nuevos fármacos.
El equipo de investigación en el que participó el profesor Paul C. HO y su ex Ph.D. estudiante Dra. Michelle LIM del Departamento de Farmacia, NUS y el profesor Pablo BIFANI del Instituto Norvatis de Enfermedades Tropicales han identificado dos genes no declarados previamente en Plasmodium falciparum, y el mecanismo putativo que puede hacer que desarrolle resistencia a un nuevo fármaco antipalúdico. Plasmodium falciparum afecta actualmente a cientos de millones de personas en todo el mundo.
El profesor Ho dijo:"El descubrimiento de estos marcadores genéticos y una comprensión temprana de los mecanismos de resistencia a los medicamentos permitirán una mejor terapia de combinación mientras se monitorea la efectividad de los nuevos medicamentos antipalúdicos y se minimiza el desarrollo de resistencia a los medicamentos durante la aplicación clínica".
Se ha desarrollado una clase de compuestos farmacológicos de imidazolopiperazina (IPZ) (aminas cíclicas saturadas) con actividad tanto en parásitos en estadio hepático como sanguíneo como un nuevo tipo de fármaco antipalúdico para uso en profilaxis. tratamiento y prevención de la transmisión de la enfermedad del paludismo. Aunque recientemente se ha demostrado que las IPZ son muy eficaces contra el parásito de la malaria, Existe una fuerte tendencia del parásito a desarrollar resistencia al fármaco. El equipo de investigación ha desarrollado un método de selección que les permite aislar mutantes del parásito de la malaria que han desarrollado propiedades resistentes a los fármacos frente a este nuevo fármaco antipalúdico. Al realizar la secuenciación del genoma completo de estos clones de Plasmodium falciparum resistentes a fármacos, encontraron dos genes previamente no reportados asociados con la resistencia a los medicamentos, un transportador de acetil-CoA (pfact) y un transportador de UDP-galactosa (pfugt).
El profesor Bifani dijo:"Los mecanismos identificados que causan esta resistencia a los medicamentos son miembros de una familia de proteínas transportadoras de membrana (superfamilia facilitadora principal o MFS) responsables de la translocación de pequeñas moléculas a través de las membranas celulares que no se asociaba previamente con la resistencia a los medicamentos en los parásitos. Conocimiento de esta asociación ayudará en los esfuerzos futuros en el descubrimiento de fármacos, diagnóstico y terapia combinada ".