Los científicos lo han estado buscando durante décadas:la enzima que corta el aminoácido tirosina de una parte importante del esqueleto de la célula. Los investigadores del Instituto del Cáncer de los Países Bajos ahora han identificado a este jugador misterioso, que puede ser de vital importancia para la comprensión de la función y división celular, y por lo tanto la comprensión del cáncer. Los resultados se publican en Ciencias .

Al igual que el cuerpo humano en su conjunto, cada célula humana tiene un esqueleto que necesita para funcionar correctamente. Ese llamado citoesqueleto permite que una célula mantenga su forma, desplazarse a distintos lugares y transportar moléculas por su interior. Las cadenas largas llamadas microtúbulos forman una parte importante de ese esqueleto y funcionan como una autopista para el transporte de moléculas. Por ejemplo, Los microtúbulos juegan un papel clave en la división celular al permitir que la célula alinee meticulosamente sus cromosomas antes de dividirlos entre las células hijas. Su importancia crucial para la célula se ilustra fácilmente por el mecanismo de trabajo de un grupo ampliamente utilizado de medicamentos contra el cáncer llamados taxanos:interrumpen la función de los microtúbulos y, por lo tanto, matan las células en división.

Jugador misterioso

Se ha sugerido que el transporte adecuado en este momento crucial del ciclo celular implica la destirosinación, en el que el aminoácido tirosina se elimina de la cola de uno de los componentes principales de los microtúbulos:la α-tubulina. Durante las últimas cuatro décadas, los científicos han estado buscando al actor principal en este proceso. A pesar de su importancia para varios procesos celulares, seguía sin conocerse qué enzima elimina la tirosina.

Investigadores del Instituto del Cáncer de los Países Bajos han resuelto este rompecabezas desenmascarando al jugador misterioso. Mediante el uso de su innovador método de cribado genético desarrollado recientemente, Joppe Nieuwenhuis y sus colegas identificaron la pequeña proteína SVBP como una parte crucial del proceso. Esta pequeña proteína se une, y por lo tanto estabiliza, proteínas llamadas vasohibinas, que parecen tener actividad de destirosinacion de tubulina. Nieuwenhuis:"Estos hallazgos son sorprendentes, debido a que se pensaba que las vasohibinas funcionaban fuera de la célula y solo recientemente se predijo que estas proteínas podrían funcionar como enzimas, sin conocer su función ".

Rompecabezas difícil

Ahora bien, ¿cómo encontraron Nieuwenhuis y sus colegas en el laboratorio de Thijn Brummelkamp estos jugadores moleculares clave? Mediante el uso de mutaciones aleatorias de todo el genoma en células humanas que contienen solo una copia de cada gen. Posteriormente seleccionaron las células en las que se rompió el proceso de destirosinación estudiado debido a una de las mutaciones introducidas aleatoriamente. Al seleccionar las células con muy poca tubulina destirosinada, descubrieron que estas células tenían un gen SVBP mutado (y por lo tanto disfuncional). Experimentos adicionales confirmaron la interacción con vasohibinas y su efecto sobre la destirosinación de tubulina.

"Para los biólogos celulares este podría ser un paso importante", dice Nieuwenhuis. "Hemos encontrado una pieza del rompecabezas que los científicos han estado mirando durante muchos años porque el proceso de destirosinación se descubrió hace 40 años. Este conocimiento podría ser relevante para comprender mejor los procesos de la mitosis, migración celular y desarrollo de cáncer. Ya se ha encontrado que el frente invasivo en algunos tejidos tumorales, donde las células están migrando más activamente, contiene una gran cantidad de tubulina destirosinada. Es interesante especular que la inhibición de la destirosinación podría ser beneficiosa bajo ciertas condiciones ".

Curiosamente, en la misma edición de Science, un grupo de científicos franceses llegó a conclusiones similares utilizando un enfoque bioquímico para identificar las enzimas destirosinantes.