Glándulas paratiroides hiperactivas, que controlan los niveles de calcio en sangre del cuerpo, puede provocar cálculos renales, trastornos neuropsiquiátricos y anomalías óseas, particularmente entre las mujeres mayores. Los investigadores dirigidos por la Escuela de Medicina de Duke-NUS han descubierto una proteína de señalización que parece proteger estas glándulas de una actividad excesiva. proporcionando información para el desarrollo de fármacos para tratar el hiperparatiroidismo, una afección que actualmente solo se puede tratar mediante cirugía.

"No se conocen muchas moléculas que inhiban el crecimiento de las paratiroides y no hay medicamentos disponibles en el mercado para tratar la afección, "dijo el profesor asistente Manvendra Singh, autor correspondiente del estudio del Programa de Trastornos Cardiovasculares y Metabólicos de la Facultad de Medicina de Duke-NUS. "La cirugía es el tratamiento más común para el hiperparatiroidismo. Sin embargo, La cirugía reoperatoria para el hiperparatiroidismo persistente o recurrente sigue siendo un desafío técnico debido a las cicatrices fibróticas y la anatomía distorsionada que dificultan la identificación de las glándulas paratiroides anormales. Los pacientes también tienen un mayor riesgo de lesión del nervio laríngeo, hemorragia cervical e hipocalcemia posoperatoria ".

Las paratiroides son cuatro pequeñas glándulas ubicadas en el cuello, detrás de la tiroides más grande, y son responsables de mantener niveles saludables de calcio en sangre mediante la secreción de hormona paratiroidea (PTH). Hiperparatiroidismo primario, una condición en la que estas glándulas producen demasiada PTH, elevar los niveles de calcio en sangre, puede provocar cálculos renales, trastornos neuropsiquiátricos y anomalías óseas.

El equipo de investigación descubrió que semaphorin3d (Sema3d), una proteína de señalización secretada por las glándulas paratiroides en desarrollo, ayuda a prevenir el crecimiento excesivo. Se encontró que Sema3d reduce la señalización dentro de la vía de señalización EGFR / ERBB, que es responsable del crecimiento de las células paratiroideas, y también es conocido por mediar el crecimiento y la supervivencia del cáncer.

En un modelo transgénico que carece del gen que codifica Sema3d, Se activó la señalización EGFR, que conduce a la proliferación de células paratiroideas y al desarrollo de hiperparatiroidismo primario. La desactivación de la señalización de EGFR con un fármaco anticanceroso conocido hizo que parte del tejido paratiroideo volviera a la normalidad. El hallazgo sugiere que Sema3d y los medicamentos que pueden inhibir de manera similar la señalización de EGFR podrían tratar el hiperparatiroidismo.

"Este descubrimiento es un cambio de juego potencial en el tratamiento del hiperparatiroidismo, "dijo el profesor Patrick Casey, Vicedecano de Investigación de Duke-NUS. "Teniendo en cuenta que la afección es común en los ancianos, las posibles opciones terapéuticas basadas en fármacos en el futuro reducirían la carga de la cirugía y los riesgos asociados en estos pacientes de edad avanzada ".

El equipo de investigación cree además en el papel protector de Sema3d en la restricción de la proliferación de células paratiroideas, suprimiendo la vía de señalización EGFR / ERBB, también podría ser relevante para otros tipos de tumores. Investigaciones adicionales podrían conducir al desarrollo de tratamientos antitumorales que empleen Sema3d modificado genéticamente u otros medicamentos que se dirijan a las vías posteriores de la proteína. concluyen los investigadores.