- Adaptación al sistema inmunológico del huésped :A medida que aumentaba la transmisión, el tumor enfrentaba una mayor selección inmune del huésped. Según la teoría, se espera que esto favorezca los alelos que reducen la presentación de antígenos y el reconocimiento inmunológico, y las variantes tumorales con tales mutaciones de pérdida de función aumentaron en frecuencia con la propagación geográfica.

- Adaptación a la vía de transmisión: A medida que la transmisión aumentó y se volvió dependiente de la densidad, los cuellos de botella en la transmisión se hicieron más grandes y más frecuentes, aumentando la importancia de un crecimiento rápido para una transmisión exitosa. Esta teoría predice que en estas circunstancias debería evolucionar un crecimiento rápido y que la latencia del tumor se hizo más corta a medida que se extendía por Tasmania.

- Adquisición de nuevas rutas de transmisión: Inicialmente, el tumor requirió contacto directo para su transmisión, como resultado de la mordedura del tejido. A medida que el tumor invadió nuevas regiones geográficas, encontró nuevos genotipos de huésped que probablemente diferían en la función inmune y en el comportamiento de morder. Esta teoría predice un aumento de las rutas de transmisión en estas circunstancias, y evolucionó una segunda variante de tumor transmisible que puede propagarse a través de células tumorales en aerosol que se transmiten a través del sistema respiratorio.