Detección y activación de daños en el ADN :
1. Daño al ADN :Cuando las células encuentran daño en el ADN causado por diversos factores como radiación, productos químicos o mutaciones oncogénicas, p53 se activa.
Regulación transcripcional :
2. Unión al ADN :El p53 activado forma homotetrámeros y se une a secuencias de ADN específicas conocidas como sitios de unión a p53 (p53BS) ubicados en las regiones promotoras de los genes diana.
3. Reclutamiento de coactivadores :p53 recluta coactivadores, que son proteínas que mejoran la transcripción, en p53BS. Estos coactivadores ayudan a remodelar la estructura de la cromatina, haciendo que el ADN sea más accesible para la transcripción.
4. Activación de transcripción :p53, junto con los coactivadores, forma un complejo transcripcional que promueve la expresión de genes diana.
Inducción del gen objetivo :
5. Reguladores del ciclo celular :p53 induce la expresión de genes implicados en la regulación del ciclo celular, como p21 y GADD45, lo que conduce a la detención del ciclo celular, dando tiempo para la reparación del ADN.
6. Reparación del ADN :p53 activa la transcripción de genes que codifican proteínas implicadas en las vías de reparación del ADN, como BRCA1 y RAD51, facilitando la reparación del daño del ADN.
7. Apoptosis :En los casos en que el daño del ADN es extenso e irreparable, p53 puede desencadenar la apoptosis, la muerte celular programada, para eliminar las células gravemente dañadas y mantener la estabilidad genómica. p53 induce la expresión de genes proapoptóticos como BAX y PUMA, lo que lleva a la activación de la cascada apoptótica.
Regulación de la accesibilidad a la cromatina :
8. Complejos de Remodelación :p53 también puede influir en la accesibilidad de la cromatina al regular el reclutamiento de complejos de remodelación de la cromatina. Estos complejos alteran la estructura de la cromatina, haciéndola más abierta y accesible para la transcripción.
Difonía con otras vías :
9. Reguladores adicionales :p53 interactúa con otras vías de señalización y factores de transcripción, como la familia E2F, para regular la expresión de genes implicados en la respuesta al daño del ADN y el control del ciclo celular.
Modificaciones postraduccionales :
10. Fosforilación y Acetilación :p53 sufre varias modificaciones postraduccionales, incluidas la fosforilación y la acetilación, que modulan su actividad, estabilidad e interacciones con otras proteínas, influyendo así en su capacidad para regular el acceso al ADN.
