1. Recubrimiento e importación nuclear: Al ingresar a la célula huésped, la partícula de adenovirus se desnuda y se desprende de su cubierta proteica externa. El virus parcialmente sin cubierta, conocido como partícula central, luego se transporta al núcleo a través de complejos de poros nucleares.
2. Descondensación de cromatina: El ADN viral dentro de la partícula central está estrechamente empaquetado en una estructura de cromatina condensada, similar a la cromatina de la célula huésped. Esta cromatina condensada restringe la transcripción y la expresión genética. Para superar esto, el virus emplea proteínas virales, como la proteína de unión al ADN del adenovirus (DBP), que se une al ADN viral e induce la descondensación de la cromatina.
3. Reclutamiento de factores anfitriones: Los adenovirus manipulan factores de la célula huésped para remodelar la cromatina viral. Estos factores del huésped incluyen complejos de remodelación de la cromatina, enzimas modificadoras de histonas y factores de transcripción. La proteína viral E1A desempeña un papel crucial en el reclutamiento de estos factores del huésped y en la facilitación de la remodelación de la cromatina.
4. Modificaciones de histonas: Las histonas, los componentes proteicos de la cromatina, sufren diversas modificaciones que alteran su estructura y función. Los adenovirus inducen modificaciones específicas de las histonas, como la acetilación y la metilación, para crear un entorno de cromatina abierto y transcripcionalmente activo.
5. Formación de centros de replicación viral: A medida que la cromatina viral se vuelve más accesible, se transcriben genes virales y se forman centros de replicación viral. Estos centros de replicación son dominios nucleares distintos donde la replicación y transcripción del ADN viral se producen de manera eficiente.
Al remodelar la estructura de la cromatina de su genoma, los adenovirus entrantes establecen un entorno transcripcionalmente permisivo que respalda la expresión y replicación eficiente de genes virales. Estos intrincados cambios en la cromatina son cruciales para que el virus tome el control de la maquinaria de la célula huésped y complete con éxito su ciclo de replicación.