El inicio de las respuestas inmunitarias innatas se basa en la detección de microbios por múltiples receptores de reconocimiento de patrones. Entre estos receptores, la GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS) se ha identificado como un sensor de ADN citosólico principal y universal que es independiente de la especificidad de la secuencia de ADN y/o el tipo de célula. Sin embargo, estudios previos han sugerido que la afinidad de unión de cGAS al ADN es relativamente baja, y aún se desconoce en gran medida cómo la baja afinidad de unión entre cGAS y el ADN aún media de manera eficiente las respuestas inmunitarias innatas.

En un estudio reciente publicado en Cell Reports , investigadores del Instituto de Zoología de la Academia de Ciencias de China y la Universidad de Yunnan revelaron que las proteínas Ku actúan como cosensores de cGAS para regular la vía de señalización de cGAS-STING.

Según los investigadores, al unirse al ADN, cGAS experimenta una agregación que conduce a la activación de cGAS. El cGAS activado cataliza la síntesis del segundo mensajero GMP-AMP cíclico (cGAMP) a partir de ATP y GTP. cGAMP se une a la proteína adaptadora STING y la activa, y STING activa la señalización posterior para producir interferones de tipo I y citocinas proinflamatorias.

Es de destacar que la afinidad de unión directa entre cGAS y el ADN es relativamente baja; esto plantea la posibilidad de que los cosensores puedan actuar en concierto con cGAS para mediar en la señalización antiviral eficiente.

En este estudio, los investigadores identificaron las proteínas Ku como moduladores positivos de la vía de señalización mediada por cGAS. Demostraron que las proteínas Ku interactuaron directamente con cGAS, promovieron la afinidad de unión al ADN de cGAS, aumentaron su condensación y mejoraron su actividad enzimática para producir más cGAMP, lo que facilitó la activación de la vía de señalización de cGAS-STING.

Este trabajo proporciona información sobre la comprensión del mecanismo regulador eficaz de la señalización inmunitaria innata mediada por cGAS. + Explora más

Sondeando la inmunidad innata, la proteína cGAS y nuestro propio ADN dañado