Los patógenos intracelulares son microorganismos que pueden invadir y vivir dentro de las células huésped. Una vez dentro de las células, estos patógenos pueden replicarse y causar daños, provocando diversas enfermedades. El sistema inmunológico juega un papel crucial en el reconocimiento y eliminación de estos patógenos intracelulares. Sin embargo, los mecanismos por los cuales el sistema inmunológico detecta y responde a los patógenos intracelulares no se comprenden completamente.
En este estudio, los investigadores se centraron en una proteína llamada cGAS (GMP-AMP sintasa cíclica), que participa en la detección del ADN en el citoplasma de las células. El ADN suele encontrarse en el núcleo de las células, pero la presencia de ADN en el citoplasma puede ser un signo de infección por patógenos intracelulares.
Los investigadores descubrieron que cGAS puede detectar ADN de patógenos intracelulares y producir una molécula llamada cGAMP (GMP-AMP cíclico). cGAMP actúa como segundo mensajero, desencadenando la activación de otra proteína llamada STING (estimulador de genes de interferón). Luego, STING inicia una cascada de señalización que conduce a la producción de interferones tipo I, que son importantes para las respuestas antivirales y la inflamación.
Los investigadores también descubrieron que cGAS puede formar complejos con otras proteínas, como DDX41 (DEAD-box helicase 41), para mejorar su capacidad para detectar ADN de patógenos intracelulares. DDX41 ayuda a desenrollar el ADN, haciéndolo más accesible al cGAS.
Estos hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre cómo el sistema inmunológico reconoce y responde a los patógenos intracelulares. Dirigirse a la vía cGAS-STING podría conducir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para mejorar la respuesta inmune contra infecciones y enfermedades intracelulares.