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Resumen:
Los centrómeros son regiones cromosómicas especializadas que desempeñan un papel crucial en la segregación cromosómica durante la división celular. La regulación dinámica de la función centrómero es esencial para asegurar la transmisión fiel del material genético de una generación a la siguiente. La acetilación, una modificación postraduccional que implica la adición de un grupo acetilo a residuos de lisina específicos, ha surgido recientemente como un mecanismo importante para regular la dinámica y la función del centrómero.
En este estudio, investigamos el papel de la acetilación en la regulación de la dinámica del centrómero, la segregación cromosómica y la progresión mitótica. Utilizamos una combinación de enfoques bioquímicos, celulares y genéticos, incluida la espectrometría de masas, la tinción por inmunofluorescencia, las imágenes de células vivas y los ensayos funcionales, para determinar cómo la acetilación afecta la estructura y función de los centrómeros.
Nuestros resultados revelaron que la acetilación de proteínas centrómero específicas, particularmente la variante de histona CENP-A y la proteína asociada al centrómero CENP-C, es esencial para el ensamblaje adecuado del centrómero, la formación de cinetocoros y la segregación cromosómica. Identificamos enzimas clave responsables de la acetilación y desacetilación de estas proteínas y mostramos cómo regulan la dinámica de los complejos centrómero-cinetocoro durante la mitosis.
Además, demostramos que la alteración de la acetilación del centrómero conduce a defectos en la segregación cromosómica, lo que resulta en aneuploidía e inestabilidad genómica. Estos hallazgos subrayan la importancia de la acetilación para mantener la integridad genómica y prevenir el desarrollo de enfermedades como el cáncer.
En conclusión, nuestro estudio proporciona conocimientos novedosos sobre los mecanismos moleculares mediante los cuales la acetilación regula la dinámica del centrómero, la segregación cromosómica y la progresión mitótica. Estos hallazgos no sólo contribuyen a nuestra comprensión de los principios fundamentales de la división celular, sino que también tienen implicaciones importantes para el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas a la función del centrómero en enfermedades caracterizadas por aneuploidía e inestabilidad genómica.
