Un brote de infecciones por el virus mpox, antes conocido como viruela de los monos, en Europa en 2022 provocó un aumento del interés por los poxvirus. Un equipo de investigación internacional ha investigado la estructura del prototipo del poxvirus, el virus vaccinia (VACV). El trabajo se publica en la revista Nature Structural &Molecular Biology. .
El equipo descubrió que los trímeros de la proteína A10, una proteína abundante del virus, desempeñan un papel importante en la formación del virus maduro. Estos trímeros también pueden estar involucrados en interacciones con otros componentes celulares durante la infección, lo que podría proporcionar un punto de partida para el desarrollo de terapias antivirales contra virus de la familia poxvirus.
El prototipo del poxvirus, el virus vaccinia (VACV), se utilizó en el pasado como vacuna viva para erradicar la viruela. A pesar de una intensa investigación, siguen sin respuesta importantes cuestiones relativas a la biogénesis y la estructura del virus maduro (MV).
El MV infeccioso es una partícula con forma de casi ladrillo que mide aproximadamente 250 nm × 350 nm × 200 nm. Consiste en un núcleo ovalado que encierra el genoma viral y las proteínas necesarias para la transcripción (de ADN en ARN mensajero (ARNm)) en las primeras etapas de la infección. El MV está compuesto por hasta 200 proteínas. Hasta ahora se desconocían las proteínas responsables de la prominente capa en empalizada del virus.
Un equipo de investigación internacional dirigido por la profesora Jacomina Krijnse Locker, LOEWE DRUID, Cátedra LOEWE de Enfermedades Infecciosas Desatendidas/Técnicas de Imagenología en el Paul-Ehrlich-Institut, investigó la composición molecular y la estructura de VACV. El estudio combinó técnicas de imágenes de alta resolución como la tomografía crioelectrónica (crio-ET), el promedio de subtomograma (STA) y AlphaFold2 (AF2) para descifrar la arquitectura molecular del núcleo de VACV.
Al utilizar estas diferentes técnicas, los investigadores descubrieron que la prominente capa en empalizada del núcleo del virus está compuesta por la proteína A10. El equipo de investigación pudo demostrar que la proteína forma trímeros A10.
Estos trímeros A10 están distribuidos de manera flexible en la superficie del núcleo y no muestran ningún patrón específico. A10 podría estar potencialmente involucrado en interacciones con componentes celulares después de que el virus ingresa a la célula durante la fase inicial del ciclo de infección. Se realizarán más estudios para aclarar las funciones exactas de los trímeros A10 y otras proteínas en relación con la infección por VACV.
Más información: Jiasui Liu et al, La capa en empalizada del núcleo del poxvirus está compuesta de trímeros A10 flexibles, Nature Structural &Molecular Biology (2024). DOI:10.1038/s41594-024-01218-5
Información de la revista: Naturaleza Biología estructural y molecular
Proporcionado por Paul-Ehrlich-Institut - Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel
