Estudio identifica un nuevo mecanismo involucrado en la función reproductiva

Mecanismos moleculares subyacentes a las alteraciones neuronales Kiss1 en ratones KiDKO. Se analizó la expresión relativa de los represores del promotor Kiss1, Mkrn3, Sirt1, Eap1, Cux1 y miembros del grupo Polycomb, Eed, Cbx7 y Yy1, en neuronas ARC Kiss1 aisladas por FACS de ratones control y KiDKO macho y hembra (a) y en neuronas AVPV Kiss1 de ratones control y hembras KiDKO (c). Además, los activadores del promotor Kiss1, Ttf1 y Mll1, se midieron en las mismas muestras neuronales ARC (b) y AVPV (d) Kiss1. Tamaños de los grupos:n = 5 hembras control; n = 7 KiDKO hembras; n = 5 machos control; n = 4 KiDKO machos. Los valores se representan como la media ± SEM. *P < 0,05 frente a los grupos de control correspondientes. Crédito:Comunicaciones de la naturaleza (2022). DOI:10.1038/s41467-022-32347-4

Una familia de moléculas reguladoras, los microARN, son clave para el mantenimiento de la fertilidad en ambos sexos.

Un equipo de investigación internacional liderado por el Instituto de Investigaciones Biomédicas Maimónides (IMBIC) y la UCO ha descubierto que el cerebro, a través de unas moléculas reguladoras llamadas microARN —cuya función es controlar qué genes de una célula se expresan— es capaz de influir en la capacidad reproductiva de tanto machos como hembras.

El estudio, publicado en la revista Nature Communications , confirma que los microARN afectan "al inicio de la pubertad y al mantenimiento de la reproducción en la etapa adulta", según Manuel Tena-Sempere, investigador del grupo "Regulación hormonal del balance energético, pubertad y reproducción" del IMIBIC y profesor en el Departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología de la UCO, y codirector, junto con Juan Roa, del estudio.

En concreto, el equipo estudió el impacto de los microARN en las neuronas Kiss1, que son esenciales tanto para la activación puberal del eje reproductivo como para que este eje reproductivo funcione bien durante la edad adulta. De hecho, las alteraciones que afectan al sistema Kiss1 se han asociado con la ausencia de pubertad e infertilidad en humanos.

Usando ratones transgénicos en los que la síntesis de microARN se suprimió solo en las neuronas Kiss1, el equipo de investigación descubrió que los ratones desarrollaron infertilidad a largo plazo; es decir, los microARN en las neuronas Kiss1 son indispensables para la función reproductiva porque estas moléculas son responsables de influir en los represores de las neuronas Kiss1. Sin los microARN, estos represores impiden el correcto funcionamiento de la función reproductiva.

El estudio también ha demostrado que el curso temporal de la deleción del microARN difiere entre sexos, en consonancia con las diferencias en la complejidad de sus mecanismos reproductivos, que generalmente es mayor en las hembras. Sin microARN en las neuronas Kiss1, los ratones machos iniciaban la pubertad y podían volverse fértiles por un corto tiempo, mientras que las hembras nunca llegaban a la pubertad.

Aunque se trata de un estudio básico cuyas implicaciones no serán inmediatas, sus resultados abren nuevas vías de investigación, desde comprender las bases de algunas patologías que afectan a la reproducción, como la infertilidad, hasta el uso de microARN en tratamientos terapéuticos. + Explora más