Arterivirus, una familia de virus de ARN monocatenario que pertenece al orden Nidovirales, producir más proteínas y ARN mensajeros de lo que se informó anteriormente, un hallazgo que proporciona información importante sobre un virus que potencialmente podría evolucionar para infectar a los humanos en el futuro, según un nuevo estudio de investigación.

Previamente, solo nueve secuencias del genoma, conocidas como secuencias reguladoras de la transcripción (TRS), fueron reportados para el virus de la fiebre hemorrágica simia arterivirus (SHFV), que infecta a los monos. Sin embargo, El nuevo estudio utilizó tecnología de secuenciación de próxima generación y descubrió que este virus utilizó 96 TRS para producir ARN mensajeros subgenómicos (ARNm sg) tanto en células renales infectadas por SHFV como en glóbulos blancos de macacos. monos que se encuentran principalmente en Asia. Se encontró que cuatro de los TRS identificados previamente no eran los predominantes utilizados para la expresión génica.

Los hallazgos se publican en la revista procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias .

"Este virus actualmente no infecta a los chimpancés ni a los humanos, pero es uno de los virus que recientemente se incluyó en una lista de posibles virus emergentes que podrían evolucionar para infectar a chimpancés y / o humanos en el futuro, "dijo la Dra. Margo A. Brinton, autor correspondiente del artículo y profesor de Biología de los Regentes en la Universidad Estatal de Georgia. "Nadie entiende qué está restringiendo el rango de hospedadores de este virus con tanta precisión. El SHFV está en el mismo grupo de virus que varios virus que causan importantes enfermedades agrícolas y también está relacionado con el virus SARS (síndrome respiratorio agudo severo)".

La infección por SHFV afecta a monos de diferentes especies de manera diferente. Las infecciones en especies de monos africanos suelen ser asintomáticas, pero las infecciones en los monos macacos asiáticos desencadenan una aguda, enfermedad hemorrágica mortal con muerte que ocurre dentro de una a dos semanas después de la infección. El virus infecta macrófagos y células dendríticas, tipos de glóbulos blancos que suelen ser componentes esenciales de la defensa inicial del huésped contra una infección por virus.

Además de SHFV, la familia de los arterivirus incluye el virus del síndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRSV), que causa enfermedades en los cerdos, y virus de la arteritis equina (EAV), que causa enfermedades en los caballos.

Nidovirus, el gran grupo de virus al que pertenecen los arterivirus, también incluyen el Coronavirus, Familias de Mesonivirus y Ronivirus. Todos los nidovirus tienen un mecanismo de replicación único para generar ARNm sg del lado derecho del ARN del genoma. mientras que las poliproteínas replicativas virales se traducen directamente desde el lado izquierdo del ARN del genoma.

"Los TRS regulan la producción de las plantillas para los ARNm sg a partir del ARN del genoma, "Dijo Brinton." La sabiduría era que había un TRS primario para cada gen estructural. Utilizando la secuenciación de próxima generación para obtener un análisis muy profundo de todos los ARNm sg que se produjeron en las células infectadas, descubrimos que había múltiples TRS para muchas de las proteínas estructurales (un máximo de 11) y todas producían ARNm sg. La gente pensaba que los pocos TRS adicionales encontrados anteriormente eran solo copias de seguridad y no se usaban a menos que el principal fuera desactivado por mutación. pero nuestros datos muestran que siempre se utilizan ".

Los investigadores también descubrieron TRS en la región izquierda del genoma que producen ARNm sg que proporcionan un medio alternativo para que el virus amplifique la abundancia de sus proteínas replicativas.

Además, encontraron algunos TRS que generaban ARNm sg con un marco de lectura diferente al del genoma, lo que significa que se producen proteínas previamente desconocidas. Las secuencias de nucleótidos de ARN se leen como tripletes por un ribosoma traductor, con un aminoácido añadido a la proteína en crecimiento por triplete. El triplete se llama marco de lectura. Si se desplaza en uno o dos nucleótidos, esto da como resultado un marco de lectura alternativo y se traduce una secuencia de aminoácidos diferente.

"Este hallazgo mostró que el virus en realidad puede producir más proteínas de lo que se pensaba anteriormente, "Dijo Brinton.

El estudio también descubrió una serie de ARNm sg que producen solo el fragmento terminal de una proteína viral conocida.

"Para probar la función de cada uno de estos fragmentos, Brinton dijo:"Eliminamos su producción en las células infectadas de una en una mutando cada código de inicio para la traducción. Se produjo menos virus cuando no se produjeron dos de estos fragmentos, lo que sugiere que al menos algunas de estas pequeñas proteínas son funcionalmente importantes.

"Se desconocen las funciones de las proteínas virales recién descubiertas. Todavía hay mucho más que aprender para comprender cómo estas proteínas virales manipulan la célula infectada y / o regulan la replicación viral".