Si ha visto una molécula de GSK3, no asuma que los ha visto todos. Un nuevo estudio en Célula de desarrollo revela diferencias importantes en dos formas similares de GSK3, cuales, en exceso, está implicado en la diabetes, cáncer, Enfermedad de Alzheimer y ELA.

En el estudio, El primer autor Xi Chen, estudiante de doctorado en el laboratorio de células madre de la USC de Qi-Long Ying, describe cómo las dos formas similares, conocidas como GSK3-beta y GSK3-alfa, pueden producir reacciones muy diferentes en las células madre embrionarias. La inhibición de GSK3-beta puede promover la autorrenovación de las células madre, mientras que la inhibición de GSK3-alfa puede desencadenar la diferenciación en células neurales.

"El mensaje clave es que la inhibición selectiva de GSK3-alfa y GSK3-beta tiene efectos muy distintos sobre el destino de las células madre embrionarias, "dijo Ying, profesor de biología de células madre y medicina regenerativa en la USC. "Esto probablemente también sea cierto para otros tipos de células".

Para inhibir selectivamente estas dos formas muy similares de GSK3, el Ying Lab recurrió a la experiencia de colegas del Departamento de Química de la Facultad de Letras de USC Dornsife, Artes y Ciencias.

"Este es un elegante estudio que resulta de los esfuerzos de colaboración entre dos laboratorios de experiencia complementaria. Empleamos un enfoque químico innovador para abordar un problema biológico que sería difícil de estudiar con métodos convencionales, "dijo Chao Zhang, profesor asistente de química.

Estos hallazgos tienen implicaciones para el desarrollo de fármacos que se dirijan a la GSK3 hiperactiva en ciertos pacientes con diabetes, cáncer, Enfermedad de Alzheimer y ELA. Un fármaco que se dirige a GSK3 en general podría tener efectos secundarios no deseados. Sin embargo, ningún fármaco puede apuntar a una forma de GSK3 sin la otra, debido a sus estructuras muy similares, lo que destaca la necesidad de enfoques de tratamiento más refinados.

Inhibir solo GSK3-beta también podría proporcionar una herramienta útil para producir células madre que no son simplemente "pluripotentes" sino que pueden contribuir a la formación de embriones. Estas llamadas células madre pluripotentes ingenuas pueden convertirse en cualquier tipo de célula del cuerpo. En la actualidad, Los científicos han obtenido células madre pluripotentes ingenuas de ratones y ratas, pero aún no han logrado obtener células madre pluripotentes ingenuas de otras especies, incluidos los humanos. Las células madre humanas pluripotentes son los componentes básicos para la regeneración de cualquier tejido u órgano del cuerpo.