La temporada de resfriado común ha vuelto, que hace que la gente se pregunte por qué contagiamos el mismo virus, año tras año. ¿Por qué nunca desarrollamos inmunidad contra el resfriado común? El profesor Pierre Talbot del INRS conoce desde hace algún tiempo la increíble variabilidad de los coronavirus. Son responsables del resfriado común y de muchas otras infecciones. incluidas las enfermedades neurológicas. Junto con su investigador asociado Marc Desforges, El profesor Talbot trabajó en un estudio publicado recientemente en Comunicaciones de la naturaleza sobre las formas en que los coronavirus se adaptan y evolucionan, cada vez más eficaz para infectar a los huéspedes sin ser derrotado por el sistema inmunológico.
El pequeño, esferas puntiagudas, los coronavirus son monitoreados de cerca por las agencias de salud pública, ya que pueden transmitirse entre especies y algunas tienen una alta tasa de mortalidad potencial. Tanto el SARS como el MERS son causados por coronavirus. Su capacidad para adaptarse a nuevos entornos parece deberse en parte a los picos en la superficie del virus, más específicamente, un pequeño parte estratégica de las proteínas que forman esos picos.
Los picos están formados por proteínas S (S por pico). Una parte específica del pico parece permitir que el virus se adhiera a las células huésped. El RBD (dominio de unión al receptor) de la espiga, que inicia la interacción entre la célula y el virus, es esencial para la infección. Pero los RBD son atacados por anticuerpos que neutralizan el virus y permiten que el sistema inmunológico lo elimine del sistema del huésped.
Por tanto, los coronavirus se enfrentan a un problema evolutivo. No pueden infectar células sin un RBD, que debe exponerse para que pueda adherirse a las células. Pero el RBD debe estar enmascarado para evitar que los anticuerpos lo ataquen.
En respuesta, el coronavirus ha desarrollado un mecanismo que lo ayuda a sobrevivir, y prosperar. El RBD se compone de tres partes que varían mucho entre las cepas. Gracias a esta variación, los anticuerpos son incapaces de detectar nuevas cepas, mientras que los RBD retienen, e incluso mejoran, su afinidad por la célula diana. Más, Los RBD alternan entre estados visibles y enmascarados.
Para obtener esta información, un grupo de investigadores, incluido el profesor Talbot, estudió el alfacoronavirus HCoV-229E y, más específicamente, la interacción entre su RBD y la aminopeptidasa N (APN), la proteína de la célula huésped a la que se adhiere el RBD. El equipo cristalizó el complejo multiproteico y luego analizó las estructuras de ambas proteínas.
Al observar de cerca la estructura del RBD, el equipo pudo identificar los tres bucles largos que se enganchan a APN. Como han demostrado los análisis de estos virus durante los últimos cincuenta años, estos bucles son prácticamente lo único que varía de una cepa a la siguiente.
Los experimentos demuestran que los cambios observados en los bucles modulan la afinidad de un RBD con APN. También es probable que las variantes que tienen la mayor afinidad sean mejores para infectar las células huésped, lo que les ayuda a propagarse. Seis clases diferentes de HCoV-229E han aparecido a lo largo de los años, cada uno con una mayor afinidad RBD-APN que el anterior.
Este descubrimiento se suma a nuestra comprensión de la evolución de los coronavirus y podría conducir a análisis similares de otros coronavirus. Aunque quedan muchos elementos por explicar, el RBD parece ser una característica importante que debe ser monitoreada mientras seguimos la evolución adaptativa de estos virus y evaluamos su capacidad para infectar.
