Una tripa de mosca de la fruta. Crédito:Tiffani Jones
CagA, una proteína producida por la bacteria Helicobacter pylori , puede alterar la población de microbios que viven en el intestino de la mosca de la fruta, conduciendo a síntomas de enfermedad, según una nueva investigación publicada en PLOS Patógenos por Tiffani Jones y Karen Guillemin de la Universidad de Oregon.
Los microbios que viven en el intestino humano normalmente ayudan a mantener a las personas sanas. pero las alteraciones de esta comunidad microbiana pueden promover enfermedades. Las infecciones con especies microbianas específicas pueden alterar el microbioma intestinal, pero no está claro cómo ocurre tal alteración y si promueve la enfermedad.
En el nuevo estudio, Jones y sus colegas utilizaron moscas de la fruta Drosophila para probar los efectos de la infección con H. pylori , que puede causar cáncer gástrico en humanos. Plantearon la hipótesis de que una proteína asociada con H. pylori llamado CagA interrumpe el microbioma intestinal de la mosca de la fruta y contribuye a la enfermedad.
Para probar su hipótesis, los investigadores manipularon genéticamente moscas de la fruta para expresar la proteína CagA en sus intestinos, sin ser infectado por H. pylori . Esto les permitió desenredar los efectos específicos de CagA de los efectos generales de H. pylori infección.
Descubrieron que la expresión de CagA en el intestino de la mosca de la fruta causaba un crecimiento excesivo de las células intestinales y promovía las respuestas del sistema inmunológico asociadas con H. pylori infección. Sin embargo, estos síntomas no ocurrieron en moscas que expresan CagA que fueron criadas sin microbios, sugiriendo la importancia del microbioma intestinal.
En efecto, Una investigación adicional reveló que la expresión de CagA se asoció con un microbioma intestinal alterado en las moscas. La exposición a las moscas que expresan CagA causó las mismas alteraciones del microbioma en las moscas normales, lo cual fue suficiente para causar los mismos síntomas de crecimiento celular excesivo y respuesta inmune observados en las moscas genéticamente alteradas.
En general, Estos hallazgos muestran que la CagA puede causar indirectamente síntomas de la enfermedad al alterar el microbioma intestinal. Esto plantea la posibilidad de que los efectos nocivos de la infección con H. pylori —Y otros microbios que pueden funcionar de manera similar— podrían mitigarse manipulando el equilibrio de los microbios en el intestino.
"Nuestro trabajo demuestra por primera vez que un factor de virulencia bacteriana como CagA puede alterar las comunidades microbianas comensales para causar enfermedades, "explica el autor." Este trabajo también revela que las comunidades microbianas comensales pueden participar en la progresión de H. pylori cáncer gástrico mediado ".