La científica de Vanderbilt, Houra Merrikh, dirigió un equipo de investigadores que descubrió el primer compuesto químico antievolución que previene el desarrollo de resistencia a los medicamentos en las bacterias. El compuesto también es una plataforma de desarrollo de fármacos que apunta a la resistencia a los antimicrobianos durante el tratamiento de infecciones con antibióticos y la evolución en general, afirmó Merrikh.
El artículo, "Una pequeña molécula que inhibe la evolución de la resistencia a los antibióticos", fue publicado en la revista NAR Molecular Medicine. en enero.
La Organización Mundial de la Salud clasifica la resistencia a los antimicrobianos en poblaciones humanas y animales como uno de los 10 principales riesgos para la salud mundial, según un informe de las Naciones Unidas. Para el año 2050, se podrían perder hasta 10 millones de vidas cada año a causa de este problema, lo que podría devastar las economías y perturbar gravemente la producción agrícola.
La RAM se desarrolla cuando las bacterias, virus, parásitos u hongos no se ven afectados por tratamientos antimicrobianos que habían funcionado previamente. Investigaciones anteriores realizadas por el equipo de Vanderbilt demostraron que la translocasa de ADN Mfd, una proteína responsable de mover moléculas a través de las membranas celulares, causa mutaciones genéticas y acelera el desarrollo de la resistencia a los antimicrobianos.
En este estudio, los bioquímicos, incluido el profesor asistente de investigación de química Kwangho Kim y el profesor de bioquímica Martin Egli, utilizaron una pantalla de alto rendimiento de células vivas para descubrir una pequeña molécula que inhibe las mutaciones causadas por Mfd. Además de disminuir las mutaciones genéticas, la molécula llamada ARM-1 retarda el desarrollo de resistencia a los antibióticos en un amplio espectro de patógenos bacterianos.
Estos hallazgos sugieren que combinar un fármaco aún por desarrollar que inhibe la Mfd con antibióticos tradicionales es una estrategia prometedora para prevenir la progresión de la resistencia a los antibióticos durante el tratamiento clínico de enfermedades infecciosas.
Después de este estudio, el equipo optimizará ARM-1 para la traducción clínica. "Nuestro objetivo es trasladar el compuesto identificado a la química medicinal y desarrollar un fármaco clínicamente eficaz", dijo Merrikh, que también es miembro del Instituto Vanderbilt de Biología Química. "Nos centraremos en infecciones difíciles de tratar como la fibrosis quística, las infecciones del tracto urinario y las infecciones por tuberculosis".
Más información: Juan Carvajal-García et al, Una pequeña molécula que inhibe la evolución de la resistencia a los antibióticos, NAR Molecular Medicine (2024). DOI:10.1093/narmme/ugae001
Proporcionado por la Universidad de Vanderbilt
