Como olas de tormenta que golpean un barco, las nuevas versiones del virus SARS-CoV-2 han azotado al mundo una tras otra. Recientemente, los científicos que vigilan estas variantes notaron una tendencia:muchos tienen el mismo conjunto de tres mutaciones. En un nuevo estudio en Bioquímica de ACS , los investigadores examinaron cómo estas mutaciones cambian la forma en que funciona una pieza clave del virus. Sus experimentos muestran cómo esta tríada altera los rasgos que necesita para causar y mantener la infección por COVID-19.

El virus SARS-CoV-2 ha obligado a las células humanas a copiar su código genético innumerables veces en los últimos años y, en el proceso, han surgido errores. Estos errores, o mutaciones, son la materia prima de nuevas variantes. Los científicos han descubierto que casi la mitad de las secuencias genéticas dentro de las variantes contienen tres mutaciones en las posiciones denominadas K417, E484 y N501.

Todos estos cambios modifican la misma parte del virus, conocida como dominio de unión al receptor, que permite que el SARS-CoV-2 infecte células humanas al adherirse a su proteína ACE2. La presencia generalizada de esta combinación sugiere que juntas, estas mutaciones brindan al virus beneficios que no son posibles con un solo cambio. Vaibhav Upadhyay, Krishna Mallela y sus colegas querían desentrañar las ventajas y desventajas de cada una de estas tres mutaciones individualmente y en combinación.

Como primer paso, los investigadores produjeron dominios que contenían las mutaciones y estudiaron sus efectos en células cultivadas en placas de Petri. El equipo analizó qué tan bien las células podían producir el dominio, así como la estabilidad del dominio, la capacidad para unirse a ACE2 y la capacidad para evadir los anticuerpos. Los resultados mostraron que cada mutación mejora al menos una de estas características, pero a un costo.

El cambio K417, por ejemplo, aumentó la producción y la estabilidad del dominio, al mismo tiempo que mejoró su capacidad para escapar de un tipo de anticuerpo. Sin embargo, también disminuyó la capacidad del dominio para conectarse a ACE2. Las otras dos mutaciones tenían diferentes fortalezas y debilidades. Pero, cuando se juntaron, los cambios mitigaron los efectos negativos de los demás. Los dominios con las tres mutaciones podrían unirse fuertemente a ACE2 y escapar de dos tipos de anticuerpos, pero también se produjeron a niveles similares a los del virus original y fueron igual de estables. Al revelar los detalles de cómo la selección natural puede favorecer una combinación de mutaciones, estos resultados ofrecen una nueva visión de la evolución del virus, según los investigadores. + Explora más

Hallan anticuerpo que inhibe una amplia gama de sarbecovirus