OCTN:una pequeña subfamilia de transportadores con gran relevancia para la fisiopatología humana, Crédito por descubrimiento y diagnóstico de fármacos:Cesare Indiveri
En la edición de febrero de 2019 de Descubrimiento SLAS , una revisión de investigadores de la Universidad de Calabria (Italia) explora las OCTN, un pequeño pero intrigante grupo de transportadores que están abriendo nuevas fronteras en la investigación del diseño de fármacos para mejorar la administración de fármacos y predecir las interacciones fármaco-fármaco.
Los OCTN median el flujo de cationes orgánicos fisiológicos a través de la membrana plasmática de las células. Entre los tres miembros de la subfamilia, OCTN1 y 2 están presentes en humanos, mientras que OCTN3 se perdió durante la evolución. OCTN2 tiene un papel bien establecido en el mantenimiento de la homeostasis de la carnitina, un cofactor esencial para producir energía a partir del metabolismo de los ácidos grasos. Algunos defectos hereditarios de OCTN2 causan la deficiencia primaria de carnitina, una patología muscular grave que puede aliviarse mediante la administración de carnitina como fármaco. Las deficiencias notables que imitan las características de la enfermedad pueden ser causadas como efectos secundarios por algunos medicamentos que interfieren con la absorción de carnitina o por una dieta vegetariana estricta durante el embarazo o la infancia.
El papel fisiopatológico de OCTN2 también se confirma por su presencia en exosomas, nanovesículas liberadas en el entorno extracelular implicadas en la comunicación de célula a célula. Curiosamente, la función OCTN1 permanece relativamente oscura. De hecho, la ablación de su gen aparentemente no causa ningún problema en los animales. Sin embargo, Algunas mutaciones de OCTN1 en humanos están asociadas con enfermedades inflamatorias como la enfermedad de Crohn.
Los estudios con los enfoques metodológicos más actualizados destacan un vínculo de OCTN1 con la inflamación, sugiriendo que las moléculas con propiedades antiinflamatorias o antioxidantes podrían ser ligandos OCTN1. En este marco, ergotioneína, Se han propuesto un metabolito de hongos y acetilcolina. Este último es un neurotransmisor bien conocido que también juega un papel en la inflamación a través de un sistema colinérgico no neuronal. Tanto OCTN1 como OCTN2 muestran una función secundaria en interacción con fármacos catiónicos. Estos nuevos hallazgos abren nuevas fronteras en la investigación del diseño de fármacos para mejorar la administración de fármacos y predecir las interacciones fármaco-fármaco.