Estradiol la principal hormona sexual de estrógeno en los seres humanos y un medicamento ampliamente utilizado. Crédito:dominio público
Las sustancias perfluoroalquilo (PFAS) han recibido un intenso escrutinio en los últimos años debido a su persistencia en el medio ambiente y sus posibles efectos de alteración endocrina. Sin embargo, sus actividades estrogénicas son controvertidas, con diferentes estudios que muestran resultados aparentemente contradictorios. Ahora, investigadores que informan en ACS ' Ciencia y tecnología ambiental han utilizado una combinación de experimentos de laboratorio y modelos informáticos para revelar que los PFAS pueden interactuar con el receptor de estrógeno de diferentes formas para influir en la expresión génica controlada por el estrógeno.
Los PFAS se han utilizado ampliamente en una variedad de productos domésticos, incluidos los revestimientos antiadherentes, abrillantadores, espumas ignífugas y acabados repelentes de manchas para tejidos. Estos compuestos de larga duración son omnipresentes en el medio ambiente y se han detectado en la vida silvestre y los seres humanos. En el laboratorio, algunos PFAS parecen imitar el estrógeno bajo ciertas condiciones al unirse y activar el receptor de estrógeno, pero parecen bloquear la señalización de la hormona en otros. Aiqian Zhang, Jianjie Fu y sus colegas querían profundizar en estos resultados aparentemente contradictorios mediante el estudio de las interacciones entre varios PFAS y el receptor de estrógeno humano. en presencia o ausencia de la propia hormona. El equipo razonó que debido a que el estrógeno se une mucho más fuertemente a su receptor que los PFAS, los contaminantes probablemente no podrían desplazar por completo el estrógeno del receptor.
Los investigadores probaron los comportamientos estrogénicos y antiestrogénicos de 10 PFAS utilizando células humanas. Descubrieron que dos de los compuestos imitaban la capacidad del estrógeno para activar la transcripción, mientras que otros tres inhibieron la expresión de un gen indicador. Sin embargo, cuando los investigadores también agregaron estrógeno a las células, todos los compuestos bloquearon la actividad de la hormona natural. Para entender por qué los investigadores desarrollaron un modelo computacional para explorar cómo los PFAS se unen al receptor de estrógeno en diferentes condiciones. El modelo predijo que todos los PFAS podrían unirse a sitios en la superficie del receptor que eran distintos de donde se une el estrógeno. incluso en un surco donde se unen los coactivadores, que aumentan la activación del receptor en presencia de estrógeno. Estos hallazgos sugieren que algunos PFAS pueden unirse y activar el receptor de estrógeno cuando la hormona no está presente. pero cuando es los compuestos se unen a otras regiones del receptor, potencialmente bloqueando su acción, dicen los investigadores.