Esta imagen ilustra los hallazgos de los investigadores de que las proteínas de la membrana pueden estar activas, contribuyendo a la resistencia a los medicamentos, en las membranas celulares con un tipo de composición lipídica (arriba), pero inactivo en membranas con una composición lipídica diferente (abajo). Crédito:Mahmoud Moradi
La investigación en la Universidad de Arkansas sobre proteínas de membrana podría conducir a un mejor desarrollo y prueba de fármacos. Los investigadores de química estudiaron un tipo de proteína de membrana que expulsa fármacos de una célula, contribuyendo a la resistencia a los medicamentos. Descubrieron que la composición lipídica de la membrana celular tiene un efecto sobre el comportamiento de estas proteínas, lo cual debe tenerse en cuenta al probar medicamentos que se dirigen a proteínas de membrana. Sus resultados están disponibles en acceso abierto en la revista. Ciencia Central ACS .
Resistencia a las drogas, incluida la resistencia bacteriana a los antibióticos y la resistencia de las células cancerosas a la quimioterapia, es un desafío importante para los desarrolladores de fármacos.
"Casi dos tercios de todos los medicamentos se dirigen a las proteínas de la membrana, "explicó Mahmoud Moradi, profesor asistente de química y bioquímica. "Esta investigación analiza cómo las proteínas de membrana interactúan con el medio ambiente. Si ignora el hecho de que estas proteínas dependen de su medio ambiente, podría terminar con los medicamentos equivocados ".
Moradi y sus colegas estudiaron un tipo de proteína de membrana llamada exportadores ABC de múltiples fármacos. Estas proteínas transportan sustancias, como las drogas, desde el interior hacia el exterior de las celdas, y son responsables tanto de la resistencia a los antibióticos en las bacterias como de la resistencia a la quimioterapia en las células de los mamíferos.
Usando supercomputadoras especialmente diseñadas respaldadas por la National Science Foundation y los National Institutes of Health, los investigadores realizaron simulaciones moleculares para investigar cómo la composición de lípidos de la membrana celular afecta a estas proteínas.
Descubrieron que estas proteínas permanecían inactivas y no expulsaban fármacos en las membranas celulares con un tipo de composición lipídica. llamado fosfocolina, o PC. Sin embargo, las mismas proteínas se activaron en células con una composición lipídica diferente, llamada fosfoetanolamina, o educación física, permitiéndoles liberar drogas y haciendo que la célula sea resistente. Entre las membranas celulares compuestas por lípidos de PE, los que contienen un tipo de lípido en particular, llamado Papa, demostró ser más eficaz en la activación de estas proteínas y, por lo tanto, más susceptible a la resistencia a los medicamentos. Tener en cuenta esta información sobre el entorno lipídico podría ayudar a los investigadores a desarrollar y probar antibióticos y tratamientos contra el cáncer de manera más eficaz.