En años recientes, los investigadores se han centrado en la enzima TLK2, sospechando que juega un papel principal en varias enfermedades. Un nuevo estudio realizado en la Universidad de Copenhague ahora revela que la enzima exhibe niveles más bajos de actividad en la discapacidad intelectual y que es posible inhibirla en el cáncer de mama. donde es hiperactivo. Por tanto, el estudio sugiere que la enzima puede ser un objetivo para posibles terapias.

Para mantener la estabilidad del genoma en las células, la enzima TLK2 se esfuerza constantemente por unir fosfato a las proteínas. Activa funciones específicas en la célula y ayuda a estabilizar el núcleo celular, que es de importancia crítica.

En años recientes, la enzima se ha relacionado con diversas enfermedades. Por ejemplo, Los investigadores han descubierto que el gen que codifica la enzima está sobreexpresado en pacientes que padecen cáncer de mama ER positivo y mutado en discapacidad intelectual. pero hasta ahora nadie ha podido esbozar el comportamiento de la enzima.

Ahora, Investigadores de la Universidad de Copenhague y el Instituto de Investigación en Biomedicina de Barcelona han descrito la enzima a nivel molecular mediante cristalografía de rayos X. Su estudio, que acaba de ser publicado en la revista científica Comunicaciones de la naturaleza , sugiere que la actividad enzimática disminuye en pacientes que padecen discapacidad intelectual. En cambio, parece posible inhibir la enzima en pacientes con cáncer de mama, donde es hiperactivo.

"Estamos delineando la estructura de esta importante e interesante enzima. Una vez que sepamos cómo está estructurada, será mucho más fácil desarrollar fármacos dirigidos a la enzima, ya sea inhibiéndolo o fortaleciéndolo. Por tanto, este estudio apunta directamente al diseño de fármacos, ya que ha identificado algunos mecanismos concretos que deben tenerse en cuenta, "dice el jefe del estudio Guillermo Montoya, Profesor del Centro de Investigación de Proteínas de la Fundación Novo Nordisk.

La genética específica inhibe la enzima

Los investigadores utilizaron métodos bioquímicos y técnicas avanzadas dentro de la biofísica molecular para producir una denominada descripción molecular de la estructura cristalina de la enzima. Esto es importante porque da a los investigadores una idea del comportamiento de la enzima a nivel atómico.

También han tomado como punto de partida estudios previos que muestran que los pacientes con discapacidad intelectual tienen una mutación en los genes que afectan a la enzima TLK2. En este estudio, muestran que existe un vínculo entre los genes y la enzima, ya que estas mismas mutaciones genéticas comprometen la actividad de la enzima.

Además, se han basado en el conocimiento de otros estudios que revelan que la enzima es hiperactiva en el llamado cáncer de mama ER positivo. Sobre esta base, han probado varios de los denominados fármacos de molécula pequeña y han descubierto que es posible inhibir la actividad de la enzima en material aislado de células humanas.

Los investigadores ahora buscarán aprender más sobre cómo se puede atacar la enzima y se puede inhibir o activar en pacientes con estas afecciones.

En Comunicaciones de la naturaleza .