Los microARN son pequeñas moléculas de ARN no codificantes que desempeñan un papel vital en la regulación genética al silenciar o suprimir genes específicos. Se generan a partir de precursores de ARN más largos mediante una serie de pasos enzimáticos. El control preciso de la biogénesis de miARN es esencial para mantener la homeostasis celular y las funciones fisiológicas normales.
En un estudio reciente publicado en la revista "Molecular Cell", investigadores de la Universidad de California, Santa Cruz y la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts investigaron cómo múltiples elementos de ARN colaboran para regular la biogénesis de miARN. Se centraron en el papel de dos elementos del ARN, el bucle terminal (TL) y el bucle interno (IL), dentro de las transcripciones primarias de miARN.
Utilizando una combinación de ensayos bioquímicos y celulares, los científicos demostraron que tanto los elementos TL como IL contribuyen al procesamiento de miARN primarios en miARN maduros. Descubrieron que la TL estabiliza la interacción entre el miARN primario y el complejo de microprocesador, un complejo enzimático responsable de la escisión inicial del miARN primario. Por otro lado, el elemento IL promueve la unión del complejo del microprocesador al miARN primario y facilita los pasos de escisión posteriores.
Además, los investigadores revelaron que los elementos TL e IL funcionan sinérgicamente para garantizar una biogénesis eficiente de miARN. Demostraron que las mutaciones o alteraciones en cualquiera de los elementos perjudican significativamente la producción de miARN maduros. Estos hallazgos resaltan las funciones críticas de los elementos TL e IL en el control de la biogénesis de miARN y subrayan la importancia de su coordinación adecuada.
La desregulación de la biogénesis de miARN está asociada con diversas enfermedades, incluido el cáncer, trastornos neurológicos y defectos del desarrollo. Al descifrar los mecanismos mediante los cuales múltiples elementos de ARN controlan la biogénesis de miARN, este estudio proporciona una comprensión más profunda de los procesos fundamentales que subyacen a la producción de miARN. Este conocimiento podría conducir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas destinadas a modular la biogénesis de miARN para el tratamiento de diversas enfermedades.
En resumen, el descubrimiento de cómo múltiples elementos de ARN controlan la biogénesis de microARN arroja luz sobre los complejos mecanismos reguladores que gobiernan la producción de miARN. Este conocimiento tiene implicaciones importantes para comprender las bases moleculares de las enfermedades y abre nuevas vías para intervenciones terapéuticas dirigidas a la biogénesis de miARN.