Investigadores del Instituto Francis Crick han mapeado la red de señalización aguas abajo de ATM utilizando inhibidores químicos, espectrometría de masas cuantitativa y enfoques genéticos. Estos estudios revelaron funciones críticas de la quinasa CHK2 y la ubiquitina ligasa RNF8 para la señalización del daño del ADN de diferentes sustratos ATM.
Un hallazgo interesante del estudio es la fosforilación jerárquica de sustratos ATM. Algunos sustratos, como la quinasa del punto de control CHK2, son fosforilados directamente por ATM, mientras que otros, como la variante de histona H2AX, son fosforilados por quinasas posteriores activadas por ATM. Esta fosforilación jerárquica asegura que diferentes respuestas de reparación del ADN y puntos de control del ciclo celular se activen de manera coordinada.
En conjunto, este trabajo proporciona una comprensión detallada de la red de señalización ATM y cómo coordina la reparación del ADN y los puntos de control del ciclo celular para mantener la integridad del genoma. Este conocimiento podría conducir al desarrollo de nuevas terapias para el cáncer y otras enfermedades caracterizadas por daños en el ADN.
