Los científicos han descubierto el funcionamiento interno de una enzima clave implicada en el envejecimiento y el desarrollo del cáncer, allanando el camino para el posible diseño de estrategias terapéuticas dirigidas a esta enzima. Los hallazgos, publicados en la revista Nature Communications, arrojan luz sobre el intrincado mecanismo de ensamblaje de una enzima vital llamada telomerasa, que es responsable de mantener los extremos de los cromosomas, las estructuras que transportan la información genética en las células.

En el corazón de la telomerasa se encuentra una subunidad altamente especializada conocida como TERT, el componente enzimático que sintetiza ADN nuevo en los extremos de los cromosomas. Si bien TERT es indispensable para la supervivencia celular, su sobreexpresión o reactivación en la mayoría de las células adultas a menudo conduce a la inmortalidad y contribuye al desarrollo del cáncer. Por lo tanto, comprender cómo se ensambla TERT puede proporcionar información fundamental sobre las enfermedades y el cáncer relacionados con el envejecimiento.

Utilizando técnicas de vanguardia como la microscopía crioelectrónica y ensayos bioquímicos, el equipo de investigación, dirigido por científicos de la Universidad de California en San Francisco, pudo visualizar la arquitectura molecular precisa de TERT cuando se relaciona con otras proteínas para formar una complejo de telomerasa funcional. Esto reveló la interacción dinámica entre TERT y sus proteínas asociadas, descubriendo los pasos secuenciales involucrados en su ensamblaje.

Los investigadores descubrieron que TERT pasa por un proceso gradual de dimerización, reconocimiento de ARN y cambios conformacionales antes de alcanzar su estado completamente activo. Es importante destacar que identificaron regiones críticas dentro de TERT que sirven como puntos críticos de ensamblaje, lo que proporciona objetivos prometedores para futuras intervenciones terapéuticas destinadas a alterar el ensamblaje y la función de la telomerasa.

Al descifrar las complejidades moleculares del ensamblaje de TERT, este estudio no sólo amplía nuestra comprensión de los procesos biológicos fundamentales sino que también abre nuevas vías para la exploración terapéutica. Apuntar a las vulnerabilidades moleculares en el ensamblaje de TERT podría proporcionar estrategias terapéuticas para combatir las enfermedades relacionadas con el envejecimiento y tratar ciertos tipos de cáncer. Se justifica realizar más investigaciones para investigar el potencial de traducción de estos hallazgos y desarrollar inhibidores selectivos que puedan modular el ensamblaje y la actividad de TERT sin comprometer las funciones celulares normales.