1. Mecanismos de reparación del ADN: La proteína BRCA2 es un componente crítico de la vía de recombinación homóloga (HR), que es uno de los principales mecanismos mediante los cuales se reparan las roturas de doble hebra (DSB) en el ADN. HR implica el intercambio de información genética entre secuencias de ADN homólogas para reparar con precisión la región dañada.
2. Mantenimiento de la estabilidad genómica: BRCA2 asegura la fidelidad de la reparación del ADN durante la FC. Ayuda a mantener la estabilidad del genoma evitando errores o reordenamientos que pueden ocurrir durante el proceso de reparación. Sin BRCA2 funcional, la reparación del ADN se vuelve propensa a errores, lo que lleva a la acumulación de mutaciones e inestabilidad genética.
3. Regulación del ciclo celular: BRCA2 participa en la regulación del ciclo celular, asegurando que las células se dividan y crezcan de forma controlada. Ayuda a mantener los puntos de control del ciclo celular, que son puntos de control críticos que detienen la división celular si se detecta daño en el ADN. Las mutaciones en BRCA2 pueden alterar la regulación del ciclo celular, provocando un crecimiento celular descontrolado y la formación de tumores.
4. Susceptibilidad al cáncer: Las mutaciones hereditarias en el gen BRCA2 aumentan el riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer, incluidos los de mama, ovario, próstata, páncreas y melanoma. Las personas con mutaciones en BRCA2 tienen una mayor probabilidad de desarrollar cáncer a una edad más temprana y pueden tener un curso de la enfermedad más agresivo.
5. Respuesta deteriorada al daño del ADN: BRCA2 desempeña un papel en la vía de respuesta al daño del ADN, que detecta el daño del ADN e inicia los mecanismos de reparación apropiados. Las mutaciones en BRCA2 afectan la capacidad de la célula para detectar y reparar el daño del ADN de manera eficiente, lo que hace que las células sean más vulnerables a la acumulación de mutaciones y la transformación maligna.
6. Letalidad sintética: La deficiencia de BRCA2 puede crear un estado de letalidad sintética en las células cancerosas. Esto significa que, si bien las células con BRCA2 funcional pueden tolerar ciertos defectos en otras vías de reparación del ADN, las células con mutaciones en BRCA2 se vuelven muy sensibles a estos defectos. Abordar estas vulnerabilidades con terapias específicas es un área activa de la investigación del cáncer.
Es importante tener en cuenta que no todas las mutaciones de BRCA2 provocan cáncer y que otros factores también pueden contribuir al desarrollo del cáncer. Sin embargo, comprender el papel de BRCA2 en la reparación del ADN y la estabilidad genómica ayuda a explicar el mayor riesgo de cáncer asociado con las mutaciones de BRCA2 y orienta el desarrollo de estrategias de tratamiento personalizadas para personas con estas alteraciones genéticas.
