1. Bombas de eflujo: Las células fúngicas pueden desarrollar bombas de eflujo, que son proteínas que bombean activamente medicamentos antimicóticos fuera de la célula. Esto reduce la concentración intracelular del fármaco y disminuye su eficacia.
2. Modificaciones del sitio de destino: Las células fúngicas pueden modificar el sitio objetivo de los fármacos antimicóticos, alterando su afinidad de unión y reduciendo su capacidad para inhibir el crecimiento fúngico. Por ejemplo, las mutaciones en la vía de síntesis del ergosterol pueden reducir la eficacia de los fármacos antimicóticos azólicos.
3. Sobreexpresión de enzimas: Los hongos pueden sobreexpresar enzimas que descomponen o modifican los medicamentos antimicóticos, haciéndolos ineficaces. Por ejemplo, la sobreexpresión de las enzimas del citocromo P450 puede provocar un aumento del metabolismo y una disminución de la eficacia de los fármacos azoles.
4. Reducción del consumo de drogas: Los hongos pueden desarrollar mecanismos para reducir la absorción de fármacos antimicóticos en la célula. Esto se puede lograr mediante modificaciones en la membrana celular o cambios en los transportadores de fármacos.
5. Formación de biopelículas: Algunos hongos, incluido *C. auris*, puede formar biopelículas, que son comunidades estructuradas de células que se adhieren a las superficies. Las biopelículas pueden actuar como barreras físicas que limitan la penetración de fármacos antimicóticos, lo que dificulta el tratamiento de las infecciones.
6. Transferencia genética horizontal: Los hongos pueden adquirir genes de resistencia a los medicamentos de otros hongos o bacterias mediante la transferencia horizontal de genes. Esto permite la rápida propagación de mecanismos de resistencia dentro de las poblaciones de hongos.
Comprender los mecanismos de resistencia a los medicamentos en los hongos es esencial para desarrollar estrategias para combatir la creciente amenaza de la resistencia a los antifúngicos. La investigación en curso se centra en identificar nuevos objetivos antifúngicos, diseñar nuevos medicamentos que puedan evitar los mecanismos de resistencia e implementar medidas de prevención y control de infecciones para limitar la propagación de hongos resistentes.