En un artículo publicado en Mycology , el equipo del profesor Yan Wang descubrió que tanto en modelos de infección por nematodos como murinos, la falta del gen MIR1, que codifica el portador de fosfato mitocondrial, puede provocar graves defectos de virulencia en Candida albicans.
Estudios adicionales demostraron que los defectos de virulencia estaban asociados con defectos en la formación de hifas y la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Este estudio muestra que MIR1 desempeña un papel importante en la función, la filamentación y la virulencia mitocondrial de C. albicans, y puede ser un objetivo antifúngico prometedor.
En el modelo de candidiasis Caenorhabditis elegans, la tasa de supervivencia del grupo infectado con la cepa de tipo salvaje se redujo a aproximadamente el 20% a las 120 h, mientras que la tasa de supervivencia del grupo infectado con mir1Δ/Δ se mantuvo alrededor del 90% a las 120 h. Se obtuvieron resultados similares en el modelo murino. Ninguno de los ratones infectados con el mutante mir1Δ/Δ murió durante los 21 días de observación, mientras que todos los ratones infectados con el tipo salvaje o el mutante mir1Δ/MIR1 murieron dentro de los 8 días.
El equipo decidió investigar más a fondo por qué MIR1 desempeña un papel importante en la virulencia de C. albicans. La formación de hifas es un factor de virulencia importante para que C. albicans invada al huésped y ejerza virulencia. El equipo estudió la capacidad de formación de hifas de los mutantes mir1Δ/Δ en diferentes condiciones de cultivo.
Curiosamente, el mutante mir1Δ/Δ exhibió graves defectos de filamentación en los medios de agar inductores de hifa, incluidos suero YPD +, Lee, Spider + glucosa, SLAD, SLD e YPS. Además, descubrieron que la pérdida de MIR1 provocaba defectos en la utilización del carbono no fermentable, reducción de ATP y acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en C. albicans.
Las proantocianidinas antioxidantes, la vitamina E y la N-acetilcisteína podrían reducir el nivel de ROS intracelular y rescatar parcialmente los defectos de filamentación del mutante mir1Δ/Δ. Así, la pérdida de MIR1 provocó una pérdida de virulencia en C. albicans, y este efecto se relacionó con los defectos en la formación de hifas causados por la acumulación de ROS.
Entonces surge una nueva pregunta:¿Cómo afecta la acumulación de ROS a la formación de hifas en C. albicans? ¿Se debió al bloqueo de las vías de señalización que promueven las hifas?
El equipo probó las expresiones de 11 genes relacionados con las hifas y descubrió que muchos de los genes, incluidos ECE1, HWP1, HGC1, HYR1, CST20, CEK1, CPH1, CYR1, TPK1, EFG1 y RIM101, estaban regulados negativamente en mir1Δ. /Δ mutante. Además, estas regulaciones negativas podrían rescatarse parcialmente mediante la adición del antioxidante NAC. En conjunto, ROS inhibió la formación de hifas del mutante mir1Δ/Δ, en parte al regular negativamente las expresiones de genes relacionados con las hifas.
"Este estudio muestra que MIR1 desempeña un papel vital en la respiración, la filamentación y la virulencia de C. albicans, y alterar la respiración mediante el bloqueo del portador de fosfato mitocondrial puede ser una estrategia antifúngica eficaz", afirmó el profesor Wang.
Más información: Qiao-Ling Hu et al, El portador de fosfato mitocondrial desempeña un papel importante en la virulencia de Candida albicans, Micología (2024). DOI:10.1080/21501203.2024.2354876
Proporcionado por Tsinghua University Press
