La presencia de DLL4 y VCAM1 durante la transición endotelial a hematopoyética respalda el desarrollo de HSPC con un sólido potencial de células T. (A ) Resumen esquemático de la plataforma definida químicamente para producir progenitores hematopoyéticos multipotentes y progenitores de células T a partir de células madre pluripotentes. (B ) Análisis de citometría de flujo de la producción de células T progenitoras después de la transición de células de 7 días en cada condición de recubrimiento EHT a un nicho tímico común definido durante 7 días adicionales. (C ) Cuantificación de la frecuencia y rendimiento de CD7 + progenitores linfoides y CD7 + , CD5 + Progenitores de células T después de 7 días en el nicho tímico (media ± DE, n =6). Indicado P los valores reflejan el resultado de la prueba de Mann-Whitney. (D ) Diseño experimental para evaluar el efecto de agregar u omitir la fase de cultivo de EHT antes de transferir las células al nicho tímico. (E ) Inmunofenotipo de células generadas con o sin la etapa de cultivo EHT. Los números en (E) corresponden al esquema en (D). (F ) Resultados del análisis de dilución limitante para evaluar la frecuencia de células con CD7 + Potencial linfoide NK/T dentro del CD34 + población con o sin un paso de EHT. Los números de células indicados se sembraron en placas de 96 pocillos y se cultivaron durante un total de 14 días (7 días de EHT + 7 días de medio de diferenciación pro-T o 14 días de medio de diferenciación pro-T). Los pocillos se calificaron como positivos si contenían>25 células CD7 + viables. células. Las frecuencias se modelaron como el número de celdas requeridas para lograr una tasa de falla de 0.37. (G ) Cuantificación del rendimiento y la frecuencia de progenitores de células T generados con o sin una fase de cultivo de EHT. Indicado P el valor es para el efecto de EHT en CD5 + , CD7 + rendimiento, ANOVA de dos vías. Crédito:Avances científicos (2022). DOI:10.1126/sciadv.abn5522
Un equipo de investigación de la Universidad de Columbia Británica ha desarrollado un proceso nuevo, rápido y eficiente para producir células inmunitarias que combaten el cáncer en el laboratorio. El descubrimiento podría ayudar a transformar el campo de la terapia de células inmunitarias de un costoso esfuerzo de nicho a algo fácilmente escalable y ampliamente aplicable.
"Descubrimos los pasos mínimos necesarios para guiar de manera eficiente a las células madre pluripotentes para que se desarrollen en la placa y se conviertan en células inmunitarias, en particular, células T", dijo el Dr. Yale Michaels, refiriéndose a las células más esenciales del sistema inmunitario humano. "Uno de los próximos pasos en los que estamos trabajando es ampliar esto y hacer que funcione de manera más eficiente para que podamos producir suficientes células para tratar a los pacientes".
El artículo innovador, publicado la semana pasada en Science Advances por el Dr. Michaels, Ph.D. El estudiante John Edgar y un equipo del laboratorio del Dr. Peter Zandstra en los Laboratorios Michael Smith y la Escuela de Ingeniería Biomédica de la UBC describen un método novedoso que ahora es la forma más rápida conocida de producir células T en el laboratorio.
Las células T son fundamentales en la terapia CAR T, un tratamiento contra el cáncer bien conocido y exitoso que consiste en obtener células inmunitarias del paciente, modificarlas genéticamente para luchar contra el cáncer del paciente e infundirlas nuevamente en el cuerpo del paciente para combatir la enfermedad. Aunque este tipo de terapia tiene una tasa de eficacia cercana al 50 por ciento para algunos tipos de cáncer, se necesita crear un nuevo lote de medicamentos para cada tratamiento, con un costo de aproximadamente medio millón de dólares cada ronda.
"Debido a que el costo principal asociado con estos tratamientos es el hecho de que se fabrican individualmente, una estrategia más rentable podría ser averiguar cómo fabricar esas células inmunitarias en el laboratorio usando células madre, en lugar de tomarlas directamente de un paciente ", explica Michaels.
Las células madre pluripotentes tienen la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de célula del cuerpo humano y pueden renovarse indefinidamente. El uso de PSC para crear células inmunitarias en el laboratorio para tratamientos terapéuticos significa que se podrían derivar cientos de dosis de un medicamento a partir de una sola célula.
Sobre la base de un gran cuerpo de trabajo previo en el área, Michaels, Edgar y un equipo del laboratorio Zandstra descubrieron que proporcionar dos proteínas a las células madre durante una ventana clave de desarrollo mejoró la eficiencia de la producción de células inmunitarias en 80 veces. Al trabajar estrictamente con las proteínas DLL4 y VCAM1, en lugar de las células animales y los sueros que complicaban los métodos anteriores, el proceso de producción se convierte en una tubería cuidadosamente controlada que es fácil de replicar.
La mejora de esta tubería de producción es un paso entre muchos para resolver una variedad de desafíos para la salud humana. Cómo ampliar un proceso de diferenciación celular, cómo hacer que las células sean buenas para matar el cáncer y luchar contra otras enfermedades inmunitarias, y cómo entregarlas a los pacientes de manera segura son preguntas importantes que exploran simultáneamente el laboratorio Zandstra y otros grupos de investigación. .
El Dr. Michaels reconoció que el trabajo colectivo de miles de personas, cada una con contribuciones importantes, permitió que este proyecto tuviera éxito.
"La gente ha hecho un gran progreso en los últimos 20 años y este avance es un continuo emocionante", dijo.
El equipo espera que sus nuevos hallazgos y el trabajo en curso en el laboratorio contribuyan a futuros proyectos clínicos. Fabricación de mejores células CAR T preparadas para la inmunoterapia contra el cáncer
