Gráficamente abstracto. Crédito:Informes de celda (2022). DOI:10.1016/j.celrep.2022.111305
Un equipo de investigadores dirigido por Anca Dorhoi en el Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) y Emmanuel Saliba en el Instituto Helmholtz para la Investigación de Infecciones basada en ARN (HIRI), ha aclarado las variaciones dependientes de la edad en la inmunidad celular en Rousettus aegyptiacus, conocido como el murciélago de la fruta egipcio, un reservorio natural de filovirus como el virus de Marburg.
Utilizando tecnologías unicelulares de vanguardia, mapearon la sangre del murciélago con una resolución sin precedentes. Los científicos revelaron que la progresión a la edad adulta enriquece los linfocitos T y las células mieloides reguladoras putativas a expensas de las células B. Estos hallazgos ofrecen información más profunda sobre el sistema inmunológico de una importante especie reservorio de vida silvestre y ahora se publican en Cell Reports .
La inmunología de los murciélagos sigue siendo un misterio. Muchas zoonosis se originan en la vida silvestre y varios virus emergentes de alto impacto son transmitidos por murciélagos. A pesar de albergar virus letales, se sabe poco sobre el sistema inmunológico de los murciélagos.
El grupo de Anca Dorhoi junto con colegas del Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) en Greifswald y con el grupo de Emmanuel Saliba en el Instituto Helmholtz para la Investigación de Infecciones basada en ARN (HIRI) en Würzburg, un sitio del Centro Braunschweig Helmholtz para la Investigación de Infecciones (HZI) en cooperación con la Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg, mapearon ahora la complejidad de los leucocitos circulantes en el murciélago de la fruta egipcio e informaron que la edad se imprime en las frecuencias y los fenotipos de las células inmunitarias.
Descomposición de glóbulos de murciélago uno a uno
Los equipos se centraron en Rousettus aegyptiacus, un murciélago con una amplia distribución geográfica y reservorio de virus zoonóticos que también se emplea como modelo experimental. FLI es una de las pocas instituciones de investigación en todo el mundo que tiene acceso a colonias de murciélagos, lo que ofrece oportunidades únicas para estudiar la inmunobiología de los murciélagos.
Los inmunólogos de FLI se asociaron con colegas en Würzburg que están especializados en analizar las moléculas de ARN celular y están equipados con tecnologías de secuenciación avanzadas. Emmanuel Saliba dice que "aprovecharon el poder de uno, realizamos la secuenciación de una sola célula utilizando moléculas de ARN como huella digital de las identidades celulares de la sangre de murciélago y recopilamos el mapa más grande hasta ahora de células de murciélago".
Esta estrategia permitió la identificación de leucocitos escurridizos, como subconjuntos de células tipo NKT y células B, que no se superponen con subconjuntos conocidos de modelos experimentales clásicos. Sin métodos de alta resolución y en ausencia de herramientas inmunológicas experimentales, la identificación de las células inmunes de los murciélagos se habría retrasado. Este esfuerzo representa el mapa más completo de sangre de murciélago conocido hasta la fecha.
Remodelación dinámica de las células inmunitarias impulsada por la edad
Los investigadores utilizaron citometría de flujo, entre otras técnicas, y observaron que los linfocitos T y los fagocitos, como los neutrófilos y los subconjuntos de células mieloides mononucleares, estaban enriquecidos en los murciélagos adultos, mientras que las células B eran más abundantes en los juveniles. Anca Dorhoi concluye que "en los murciélagos frugívoros egipcios, las células inmunes adquieren fenotipos reguladores putativos al llegar a la edad adulta y cambian drásticamente sus frecuencias en la sangre".
Las observaciones relacionadas con la edad sugieren que el sistema inmunitario puede condicionar la función del reservorio y respaldar los estudios epidemiológicos para dilucidar los pulsos de infección zoonótica dependientes de la edad. Estos hallazgos complementan las evidencias de tolerancia a enfermedades en murciélagos, hasta ahora relacionadas con la inmunidad humoral. En general, la investigación da un salto hacia la inmunidad celular de los murciélagos. Identificados nuevos actores en la respuesta inmune