Aumento de la expresión de PCYT2, que sintetiza CDP-Gro en el cáncer, mejora la modificación de GroP y altera la formación de matriglicanos. Este fenómeno permite que las células cancerosas salgan de las limitaciones de la matriz extracelular y ganen capacidad migratoria. Crédito:Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de la Ciudad de Nagoya
Los distroglicanos en las superficies de las células epiteliales interactúan con la matriz extracelular a través de largas cadenas de azúcar (llamadas matriglicanos) y son responsables de la adhesión celular. Las anomalías en la formación de matriglicanos pueden afectar la adhesión celular y causar distrofia muscular.
Los grupos de colaboración, incluidos investigadores de la Universidad de la Ciudad de Nagoya y los Institutos Nacionales de Ciencias Naturales, descubrieron previamente la presencia de una nueva modificación postraduccional, en la que el fosfato de glicerol (GroP) cubre la parte central del matriglicano, bloqueando así su elongación. /P>
En este estudio reciente publicado en el International Journal of Molecular Sciences , los investigadores han demostrado que la modificación de GroP mejora en los tejidos cancerosos. Además, esta modificación se promueve a medida que avanza el cáncer. Establecieron una línea celular de cáncer de colon humano con una mayor expresión de GroP al sobreexpresar una enzima bacteriana que sintetiza CDP-Gro, un precursor clave de la modificación de GroP.
También han demostrado que estas células tienen una mayor capacidad de migración celular. Además, han encontrado una alta correlación en el tejido del cáncer colorrectal entre la modificación de GroP y la expresión de PCYT2, una CDP-Gro sintasa en humanos. Estos hallazgos indican que la modificación mejorada de GroP en las células cancerosas puede terminar con el alargamiento de matriglicanos, lo que interrumpe la adhesión celular, lo que a su vez promueve la migración de las células cancerosas.
Sus hallazgos brindan información sobre la terapia del cáncer:si la modificación mejorada de GroP puede promover la transformación maligna de las células cancerosas, entonces la metástasis del cáncer puede inhibirse al antagonizar esta modificación. Las proteínas involucradas en las modificaciones de GroP, como PCYT2, se consideran objetivos potenciales para el descubrimiento de fármacos. Además, los anticuerpos dirigidos a la modificación de GroP podrían convertirse en terapias contra el cáncer basadas en anticuerpos. Los investigadores revelan el descubrimiento del mecanismo que conduce a la resistencia a los medicamentos en el cáncer de próstata