Una imagen de microscopio electrónico. Muestra cómo el virus del herpes es atacado por la proteína MxB. Crédito:Manutea Serrero &Beate Sodeik, Virología, Facultad de Medicina de Hannover, Alemania.
La mayoría de las células pueden defenderse contra los virus después de haber sido activadas por las sustancias mensajeras del propio cuerpo (interferones). Esto sucede con la ayuda de proteínas que reconocen los componentes invasores del virus e interfieren con la replicación del virus. Una de estas proteínas es la proteína B de resistencia a mixovirus (MxB). Puede inhibir muchos virus, por ejemplo, el VIH y los virus del herpes. Pero hasta ahora no estaba claro cómo lo hace.
Ahora, un equipo dirigido por la Dra. Manutea Serrero y la profesora Dra. Beate Sodeik del Instituto de Virología de la Facultad de Medicina de Hannover (MHH) ha investigado nuevos hallazgos sobre las interacciones entre MxB y los virus del herpes como parte de un proyecto del Clúster de Excelencia RESIST. y las publicó en la revista eLife . Este equipo interdisciplinario incluye investigadores de TU Munich, el Hospital Universitario de Freiburg, la Universidad de Princeton (EE. UU.) y la Universidad de Oxford (Reino Unido). Con este trabajo, el equipo está en camino de encontrar nuevas sustancias activas para usar contra los virus del herpes.
MxB puede destruir la protección de los virus
"Usando experimentos bioquímicos, pudimos demostrar por primera vez que MxB tiene la asombrosa capacidad de atacar y desarmar las cápsidas protectoras altamente estables de los virus del herpes. Las cápsidas encierran el genoma de los virus y, por lo tanto, lo protegen de la propia defensa de la célula. ", dice el profesor Sodeik. El trabajo se hizo con los virus del herpes simple, que desencadenan el herpes labial y genital, entre otros, y con los virus de la varicela zóster, que provocan la varicela y el herpes zóster. En estudios posteriores, ahora se está investigando el efecto de MxB en las cápsidas de otros virus del herpes, por ejemplo, en el citomegalovirus y el virus de Epstein-Barr.
Hasta ahora, el equipo ha estado trabajando con métodos libres de células y con mezclas de proteínas que se forman después de que las membranas celulares se disuelven y que contienen proteínas MxB activas o mutadas, inactivas. "Ahora estamos investigando si MxB también puede diseccionar las cápsidas en células infectadas intactas y en qué tipos de células los interferones activan este mecanismo", explica el profesor Sodeik.
Con este fin, el equipo está desarrollando métodos para producir partículas de virus en las que se marcan tanto las cápsidas como los genomas virales. A continuación, las células que contienen MxB se infectan con estos virus y se investigan en qué etapas del ciclo de infección la proteína celular MxB ataca las cápsides marcadas y si los genomas marcados se liberan de las cápsidas desmontadas. “Una mejor comprensión molecular de este mecanismo de defensa contra los virus del herpes inducido por el interferón quizás pueda usarse para desarrollar nuevos tratamientos contra los virus del herpes que atacan las cápsides”, dice el investigador. El virus del herpes se usará como arma para combatir el cáncer