Químicos de la Universidad RUDN, junto con colegas indios de la Universidad de Goa, han sintetizado un análogo del alcaloide de la alpkinidina, una sustancia con un efecto citotóxico significativo. Antes de la investigación del equipo, no había una forma conveniente de sintetizar tales heterociclos. Los autores pudieron obtener un análogo de la alpkinidina utilizando la reacción de Negishi como etapa clave (una combinación catalizada por paladio de haluros de arilo con organocincs) seguida de la hibridación (finalización) de un ciclo adicional al marco heterocíclico resultante. El método podría potencialmente convertirse en la base de un esquema de síntesis de alpkinidina. El artículo se publica en QuímicaSeleccionar .

La alpkinidina es una sustancia violeta natural obtenida de la esponja marina Xestospongia cf. carbonaria. Una característica específica de su estructura es la presencia de un sistema de cinco anillos ABCDE conjugado. La alpkinidina aún no está bien estudiada en contraste con la anfimedina y la neoamphimedina, estrechamente relacionadas estructuralmente. Estas sustancias son bien conocidas por sus propiedades antivirales, antiparasitario, Actividad antifúngica y bactericida. También se sabe que la neoamphimedine puede mostrar citotoxicidad selectiva para las líneas celulares de tumores sólidos. La neoamphimedine se somete a ensayos preclínicos y podría ser un fármaco eficaz contra el cáncer en el futuro.

El efecto antitumoral de la neoamphimedine se debe a su efecto inhibidor sobre la ADN topoisomerasa, una enzima responsable de regular la topología del ADN. El desarrollo de fármacos contra el cáncer (inhibidores de la topoisomerasa) es un campo prometedor en farmacología. ya que los compuestos con propiedades inhibidoras similares muestran un efecto antitumoral muy fuerte. La mayoría de ellos no se utilizan en la práctica clínica debido al fuerte efecto tóxico sobre las células sanas o los efectos secundarios impredecibles de la terapia. por lo que los científicos están buscando activamente análogos con propiedades útiles similares y sin un efecto negativo en el cuerpo humano.

La alpkinidina es similar en estructura a la neoamphimedine, por lo que se supone que puede demostrar un rango similar de propiedades biológicas, incluida una potente actividad antitumoral. Sin embargo, No se han desarrollado previamente enfoques simples para la síntesis completa de esta sustancia. La síntesis de análogos similares en estructura ayudaría en el desarrollo de un esquema eficaz para la síntesis de alpkinidina.

Fedor Zubkov, Doctor. en Quimica, profesor asociado del Departamento de Química Orgánica de la Universidad RUDN, participó en la planificación de la síntesis de un análogo de la alpkinidina y, por lo tanto, junto con científicos de la Universidad de Goa, propuso un nuevo enfoque para la síntesis del sistema de anillos ABCD de alpkinidina.

Los químicos reemplazaron el anillo E de piridina de un alcaloide natural con un anillo de benceno. Al mismo tiempo, el sistema de cinco ciclos permaneció conjugado de modo que se preservaron las propiedades biológicas características de la alpkinidina. La síntesis del análogo simplificado de la alpkinidina se llevó a cabo en varias etapas. Usando la reacción de Negishi, los químicos obtuvieron un compuesto intermedio con un rendimiento del 94 por ciento. Luego se trató con etóxido de sodio y luego se utilizó la alquilación del átomo de nitrógeno, el análogo diana de la alpkinidina se obtuvo con un rendimiento del 88 por ciento.

Por lo tanto, en la investigación publicada, Se desarrolló un enfoque fundamentalmente nuevo para la síntesis completa de compuestos con el sistema de anillo ABCD de alpkinidina sobre la base de la síntesis de un análogo de alpkinidina. En el futuro, los científicos planean utilizar el método desarrollado para la síntesis de alpkinidina. En ausencia de efectos negativos en el cuerpo humano, los medicamentos basados ​​en él pueden convertirse en una de las herramientas poderosas en la terapia contra el cáncer.