Investigadores de la Facultad de Medicina Albert Einstein y la Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai en China han identificado una enzima que ayuda a las células cancerosas a producir los materiales de construcción que necesitan para proliferar rápidamente. Inhibir esta enzima podría ser una estrategia para frenar el crecimiento del cáncer, conduciendo a tratamientos más efectivos. El estudio aparece en la edición del 27 de abril de la Revista de química biológica .

Mientras que las células humanas sanas obtienen la mayoría de los ácidos grasos y el colesterol que necesitan para construir sus membranas celulares del torrente sanguíneo, Las células cancerosas no pueden esperar a que sus materiales de construcción sean entregados por esta ruta. En lugar de, Las células cancerosas con frecuencia aumentan la actividad de las enzimas involucradas en la síntesis de lípidos directamente en la célula.

Una de estas familias de enzimas son las proteínas de unión al elemento regulador de esteroles, o SREBP. Los SREBP viajan al núcleo celular y activan genes involucrados en la producción de lípidos, generalmente en respuesta a señales específicas. En algunas líneas de células cancerosas, incluyendo cierto hígado, cánceres de colon y mama, un SREBP particular llamado SREBP1a es hiperactivo.

Fajun Yang, profesor asociado de biología molecular y del desarrollo en Albert Einstein, estudia exactamente cómo las células cancerosas se abastecen de lípidos. La investigación recientemente publicada sobre SREBP1a comenzó cuando Xiaoping Zhao, el autor principal del nuevo estudio, era un becario postdoctoral en el laboratorio de Yang, y continuó como una colaboración cuando Zhao comenzó su propio laboratorio en la Universidad Jiao Tong de Shanghai.

En el nuevo estudio, el equipo descubrió que la SREBP1a podía ser hiperactiva en las células cancerosas gracias a otra enzima, piruvato quinasa M2 (PKM2). También se sabía que PKM2 estaba involucrado en el suministro de energía excedente a las células cancerosas hambrientas a través de un mecanismo diferente:modificando químicamente una pequeña molécula llamada piruvato durante el metabolismo de la glucosa. En el nuevo estudio, los investigadores demostraron que PKM2 también podía modificar SREBP1a.

"Nadie había dicho anteriormente que este tipo, PKM2, regula el metabolismo de los lípidos, "Dijo Yang." Así que en realidad vimos que se trata de una nueva conexión entre un regulador del metabolismo de la glucosa y un regulador del metabolismo de los lípidos. En las células cancerosas, ambos se activan anormalmente ".

Cuando PKM2 y SREBP1a interactúan, el SREBP1a se vuelve más estable, el estudio mostró. Esto permite que SREBP1a active genes involucrados en la síntesis de lípidos. Usando una pequeña proteína que podría bloquear la interacción, los autores pudieron detener la producción excesiva de lípidos y ralentizar el crecimiento de las células cancerosas.

"La célula cancerosa se siente como, 'Oh, ¡Estoy ayunando hasta morir! ”, Dijo Yang.“ Las células tumorales se vuelven especialmente sensibles; aunque pueden absorber mucha glucosa, no pueden fabricar los componentes básicos de la membrana celular. Si se combina con otra droga, entonces este es un enfoque terapéutico potencial ".

El enfoque es prometedor porque se dirige a proteínas que no están altamente expresadas en células sanas. Si el crecimiento de las células cancerosas pudiera ralentizarse bloqueando esta vía, los pacientes pueden requerir dosis más bajas de los medicamentos tóxicos que realmente matan las células cancerosas, y así experimentar menos efectos secundarios.