Los fármacos antipsicóticos, que transformaron la atención de la salud mental tras su descubrimiento fortuito a mediados del siglo XX, pueden finalmente estar preparados para un cambio de imagen muy esperado que incorpore un diseño basado en estructuras. Los científicos financiados por los Institutos Nacionales de Salud han logrado un hito de la neurofarmacología psiquiátrica:descifrar la estructura molecular de un antipsicótico ampliamente recetado acoplado a su receptor clave. Tienen la esperanza de que este descubrimiento pueda contener secretos para diseñar mejores tratamientos para la esquizofrenia. trastorno bipolar, y otras enfermedades mentales.

"Por primera vez, podemos entender con precisión cómo los fármacos antipsicóticos atípicos se unen a su principal objetivo molecular en el cerebro humano, "explicó la Dra. Laurie Nadler, jefe del programa de neurofarmacología del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), que co-financió el estudio junto con el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales y el Instituto Nacional del Cáncer. "Este descubrimiento abre el camino para el diseño racional de una nueva generación de fármacos antipsicóticos, con suerte, con efectos más deseables y menos efectos secundarios ".

Investigadores Bryan Roth, MARYLAND., Doctor., de la Universidad de Carolina del Norte (UNC) Chapel Hill, Brian Shoichet, Doctor., de la Universidad de California San Francisco, y colegas, informan sobre su descubrimiento de la estructura cristalina de la risperidona antipsicótica acoplada al receptor de dopamina D2 en la revista Naturaleza .

Antes de convertirse en científico de laboratorio, El psiquiatra Roth experimentó de primera mano las limitaciones de los antipsicóticos existentes mientras trataba a pacientes con esquizofrenia. Los medicamentos son excelentes para sofocar las alucinaciones y los delirios. sin embargo, en gran medida no logran abordar los debilitantes deterioros cognitivos y sociales de la esquizofrenia, mientras aumenta el riesgo de trastornos del movimiento, aumento de peso, y otros efectos secundarios metabólicos y cardiovasculares.

Muchos de estos efectos secundarios son el resultado de la interacción de los antipsicóticos existentes con varios otros tipos de receptores además del receptor D2. Como consecuencia, Una comprensión profunda del funcionamiento molecular ofrece la esperanza de diseñar agentes con las propiedades deseadas que actuarían con mayor precisión. Por ejemplo, Roth y sus colegas en 2016 informaron sobre el desarrollo de un analgésico de diseño que funciona a través de un receptor opioide clave, pero de una manera que evite los efectos secundarios de la morfina. A principios de este mes, De manera similar, revelaron un compuesto opioide de diseño que actúa selectivamente a través de un receptor opioide diferente, que tiene un perfil de efectos secundarios más benigno.

Las nuevas imágenes moleculares muestran que la risperidona se une al receptor D2 de una manera inesperada que no podría predecirse basándose en estructuras previas de receptores de dopamina similares. Notablemente, el receptor D2 alberga un "bolsillo" inesperadamente profundo que, según los investigadores, podría tener como objetivo diseñar fármacos más selectivos con menos efectos secundarios.