Crédito:Wiley
La eliminación de las mitocondrias malignas es uno de los enfoques más prometedores en el desarrollo de nuevos medicamentos contra el cáncer. Científicos del Reino Unido han sintetizado un péptido que contiene cobre que es absorbido fácilmente por las mitocondrias en las células madre del cáncer de mama. donde efectivamente induce la apoptosis. El estudio, que ha sido publicado en la revista Angewandte Chemie , También destaca el potente potencial terapéutico de los metalopéptidos.
Las mitocondrias son las fábricas de energía de las células y el "nodo" central de la inducción de la muerte celular. Si se les quitan las mitocondrias, las células morirán por apoptosis. Células cancerígenas, que tienen un metabolismo aumentado, no solo contienen más mitocondrias que células sanas, pero también diferentes, estructural y funcionalmente. Las características distintivas y su papel decisivo en el metabolismo celular han hecho de las mitocondrias malignas un objetivo destacado para nuevos compuestos terapéuticos. El químico bioinorgánico Kogularamanan Suntharalingam y su grupo en King's College, Londres, REINO UNIDO, explorar cómo se pueden insertar agentes que matan las mitocondrias en los orgánulos y qué daño se puede lograr.
Se podría lograr matar las mitocondrias, por ejemplo, mediante la introducción de agentes para generar especies reactivas de oxígeno (ROS). Estos compuestos reactivos interfieren con varias vías del metabolismo mitocondrial, teniendo un impacto máximo en la función del orgánulo. El grupo de Suntharalingam propuso recientemente el compuesto organometálico cobre (II) fenantrolina como un potente generador de ROS con un potencial especialmente letal para las células madre cancerosas. Sin embargo, este agente especial debe ser entregado a su dirección y barajado sobre la membrana mitocondrial externa. Una solución sería hacer un paquete, por ejemplo, atándolo a un péptido soluble en membrana específico para las mitocondrias. "La unión de péptidos que penetran en las mitocondrias también permite la entrega selectiva y eficiente a las mitocondrias, "propusieron los autores.
Los científicos, incluido el grupo de química de péptidos de Nicola O'Reilly en el Instituto Francis Crick, preparó el paquete mortal hecho de un metalopéptido que contiene cobre uniendo covalentemente el complejo de fenantrolina de cobre (II) a un péptido establecido que penetra en las mitocondrias. Las pruebas se realizaron con dos líneas celulares de cáncer de mama, una la línea celular masiva del cáncer y la otra una línea celular enriquecida con células madre cancerosas, que constituyen el corazón del cáncer y muchas veces esquivan las terapias convencionales. Los resultados fueron impresionantes:los autores observaron una pérdida de viabilidad dependiente de la dosis de hasta el 100 por ciento de las células, desintegración de la membrana mitocondrial, ingesta de medicamentos en las mitocondrias, Generación ROS, y deterioro del metabolismo mitocondrial. El fármaco también afectó a las células madre cancerosas más que a la línea celular normal, lo que se explica por su mayor contenido de mitocondrias.
Este estudio destaca el potencial de los metalopéptidos como agentes de liberación y muerte, especialmente para las células madre cancerosas.