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    Entrega especial:Macromoléculas a través de la picadura de arañas

    Los investigadores rediseñan el veneno de araña para que los endosomas puedan entregar su carga de manera más efectiva dentro de las células. Crédito:Universidad de Kyoto

    Nuestras células son ricas en proteínas que son posibles objetivos de la terapia. Pero el estudio del comportamiento de estas proteínas, utilizando biomacromoléculas suministradas externamente, a menudo se ha visto obstaculizado por la dificultad de acceder al interior de las células vivas.

    Ahora, los científicos de la Universidad de Kyoto han utilizado un péptido de veneno de araña rediseñado para administrar biomacromoléculas, como un anticuerpo, en una célula. Su estrategia apareciendo en Química de la naturaleza , no solo permite a los investigadores rastrear los anticuerpos visualmente, pero también hace posible que los anticuerpos interactúen con las proteínas diana, modulando sus funciones.

    "El etiquetado eficiente de proteínas intracelulares con anticuerpos nos permite mejorar drásticamente nuestra comprensión de su comportamiento y significado, "explica el primer autor Misao Akishiba." Las células pueden absorber anticuerpos a través de vesículas unidas a la membrana llamadas 'endosomas'. Pero normalmente una vez dentro de estos endosomas, los anticuerpos tienen problemas para escapar ".

    Los investigadores encontraron que un simple rediseño del péptido de veneno de araña 'M-lycotoxin' permite la liberación eficiente de anticuerpos de sus jaulas endosómicas.

    "Tomamos M-lycotoxin y reemplazamos un residuo de leucina con ácido glutámico, que luego llamamos 'L17E', "continúa Akishiba." Cuando L17E entra en la celda, interactúa específicamente con las membranas del endosoma, descomponiéndolos y liberando los anticuerpos ".

    Luego, el equipo de investigación mostró que los anticuerpos funcionales, como los implicados en la supresión de la expresión génica, también podría entregarse.

    "Esto beneficiará no solo a la ciencia básica, sino también el desarrollo de nuevos tratamientos y fármacos, "concluye el líder del equipo Shiroh Futaki". esta herramienta podría potencialmente usarse para transportar otras macromoléculas bioactivas, e incluso nanopartículas, al interior de las células ".

    Como siguiente paso, los investigadores esperan mejorar la eficiencia de la captación de macromoléculas por los endosomas, aumentando así la cantidad de carga que se puede transportar.


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