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    La farmacoscopia permite el descubrimiento de fármacos inmunomoduladores mediante el análisis de las interacciones de las células inmunitarias

    Gregory Vladimer, Nikolaus Krall, Berend Snijder y Giulio Superti-Furga (de izquierda a derecha) están al lado del microscopio de alto rendimiento de farmacoscopia. Crédito:Wolfgang Däuble / CeMM

    El sistema inmunológico consta de una gran variedad de tipos de células que cumplen diversas tareas en el seguimiento de la homeostasis de los tejidos para proteger contra patógenos y eliminar las células dañadas. Para asegurar la suavidad, función controlada de este sistema altamente complejo, Las células inmunes utilizan una amplia gama de vías de señalización bioquímicas activadas por proteínas solubles o contactos directos célula-célula. Esas vías también son el objetivo de las drogas modernas, por ejemplo, agentes inmunoterapéuticos contra el cáncer, que dirigen la respuesta inmune contra estructuras o tipos celulares específicos.

    La búsqueda de nuevos medicamentos que influyan en el sistema inmunológico de la manera deseada es un desafío. Señalización inmune, a menudo una combinación de comunicación a través de proteínas solubles e interacción directa mediante contactos célula-célula, es sutil y difícil de rastrear en todos sus matices. Hasta aquí, Ha habido una falta de tecnología rápida y robusta para medir el efecto de un fármaco inmunomodulador potencial, en particular, en una dimensión de contacto célula-célula.

    Al combinar microscopía fluorescente de alto rendimiento de última generación con análisis de imágenes de una sola celda y algoritmos de análisis novedosos, La farmacoscopia proporciona una solución poderosa. Desarrollado por un grupo de científicos del Centro de Investigación CeMM de Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria dirigido por el director Giulio Superti-Furga y probado en colaboración con la Universidad Médica de Viena, La farmacoscopia puede cuantificar el patrón espacial general y las interacciones directas de las células inmunes dentro de la sangre con una velocidad y precisión sin precedentes. El método fue introducido en Biología química de la naturaleza .

    Resumen gráfico del método de farmacoscopia. Crédito:Vladimer Gregory / CeMM

    Combinando resolución de celda única y control de plataforma completamente automatizado, La farmacoscopia puede probar grandes bibliotecas de fármacos, como la Plataforma Austria de Biología Química (PLACEBO) de Stefan Kubicek, en busca de compuestos con potencial inmunomodulador. "Descubrimos que el 10 por ciento de todos los medicamentos aprobados probados influyen en el sistema inmunológico de alguna manera, gran parte de los cuales no se conocían, "dice Gregory Vladimer, uno de los autores del estudio.

    Con este método, los científicos identificaron Crizotinib, un medicamento aprobado por la FDA para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, tener un potencial inmunomodulador previamente desconocido:"Con la farmacoscopia, pudimos rastrear cómo Crizotinib permite que las células T citotóxicas ataquen las células cancerosas, "explica Berend Snijder, el otro co-primer autor. "El compuesto induce la regulación positiva del MHC en la superficie de las células cancerosas, un complejo de proteínas que es reconocido por las células T ".

    "Este es el primer método del mundo para rastrear la modulación del sistema inmunológico a alta resolución y alto rendimiento, "dice Giulio Superti-Furga, autor principal del estudio y director científico del CeMM. "La farmacoscopia no solo es una herramienta nueva y poderosa para el descubrimiento de fármacos; también se puede implementar en la investigación básica al visualizar los efectos de las moléculas de señalización en el sistema inmunológico. En el futuro, Se debe aplicar la farmacoscopia para analizar muestras de pacientes individuales sobre su respuesta a varios fármacos, un hito para el desarrollo de una medicina de precisión personalizada ".


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