1. Activación de caspasas:
* Las caspasas son una familia de cisteína proteasas que juegan un papel central en la apoptosis.
* Inicialmente están presentes como pro-case inactivas y se activan a través de una cascada de escisiones proteolíticas.
* La activación de caspasas iniciador (como Caspase-8 y Caspase-9) desencadena la activación de caspasas de verdugo (como caspasa-3, -6 y -7).
2. Fragmentación de ADN:
* Las caspasas activadas escinden las proteínas nucleares, incluidas las proteínas asociadas a ADN como las laminas y las proteínas de histonas.
* Esto da como resultado la descomposición del ADN en fragmentos de tamaños específicos (múltiplos de 180-200 pares de bases) que pueden detectarse mediante electroforesis en gel.
3. Contracción celular:
* La célula se encoge en tamaño debido a la descomposición de las proteínas del citoesqueleto y la pérdida de agua.
* Este proceso también implica cambios en la membrana plasmática, como las ampollas (formación de pequeñas protuberancias redondas).
4. Formación de cuerpos apoptóticos:
* A medida que la célula se encoge, el citoplasma y el fragmento del núcleo en vesículas más pequeñas unidas a la membrana llamadas cuerpos apoptóticos.
* Estos cuerpos contienen componentes celulares como orgánulos, fragmentos de ADN y citosol.
5. Fagocitosis por células vecinas:
* Los cuerpos apoptóticos se envuelven y digieren rápidamente por las células vecinas, como los macrófagos, evitando la liberación de contenidos celulares potencialmente dañinos en el espacio extracelular.
6. Señalización celular:
* La apoptosis se desencadena por una variedad de señales, que incluyen:
* vías intrínsecas: Estos se desencadenan por señales de estrés interno como el daño del ADN, la privación del factor de crecimiento o las especies reactivas de oxígeno (ROS).
* vías extrínsecas: Estos son desencadenados por señales externas como ligandos de muerte (como TNF-alfa y ligando FAS) que se unen a los receptores de la superficie celular.
7. Participación mitocondrial:
* Las mitocondrias juegan un papel crítico en la apoptosis al liberar proteínas proapoptóticas (como el citocromo C) en el citoplasma.
* Esta liberación desencadena la activación de caspasa-9 y la cascada apoptótica aguas abajo.
En general, la apoptosis es un proceso altamente orquestado que garantiza el desmantelamiento ordenado de una célula sin causar inflamación o dañar las células circundantes.
