Los patógenos intracelulares son microorganismos que pueden invadir y vivir dentro de las células de su organismo huésped. Pueden causar una amplia gama de enfermedades, incluidas neumonía, tuberculosis y SIDA. El sistema inmunológico ha desarrollado varios mecanismos para detectar y eliminar estos patógenos, pero los mecanismos moleculares subyacentes a este proceso no se comprenden completamente.
En el estudio, los investigadores se centraron en una proteína llamada cGAS (GMP-AMP sintasa cíclica), que es un componente esencial del sistema inmunológico innato. cGAS actúa como sensor de ADN bicatenario (ADNds), que es un componente estructural común de muchos patógenos. Cuando cGAS detecta dsDNA, produce una molécula llamada cGAMP (GMP-AMP cíclico), que actúa como una señal para desencadenar una respuesta inmune.
Los investigadores descubrieron que el cGAS se localiza en el citoplasma de las células, donde puede entrar en contacto con el ADNds liberado por las células huésped dañadas o por patógenos invasores. Al unirse al dsDNA, cGAS sufre un cambio conformacional que le permite producir cGAMP. Luego, cGAMP se une a otra proteína llamada STING (estimulador de genes de interferón), que desencadena la producción de interferones tipo I y otras moléculas inmunoestimulantes.
Los investigadores también descubrieron que cGAS y STING son esenciales para la respuesta inmune contra patógenos intracelulares como Listeria monocytogenes, una bacteria que puede causar enfermedades transmitidas por los alimentos. Los ratones con deficiencia de cGAS o STING eran más susceptibles a la infección con Listeria monocytogenes, lo que indica el papel crucial de estas proteínas en la defensa inmune contra patógenos intracelulares.
El estudio proporciona nuevos conocimientos sobre cómo el sistema inmunológico innato detecta y responde a los patógenos intracelulares. Dirigirse a la vía cGAS-STING podría conducir al desarrollo de nuevas inmunoterapias para tratar enfermedades infecciosas causadas por patógenos intracelulares. Se necesitan más investigaciones para explorar las posibles implicaciones terapéuticas de estos hallazgos.
