El equipo, dirigido por Hao Wu, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular del MD Anderson, publicó sus hallazgos en la revista Nature Communications. La telomerasa es una enzima compleja formada por múltiples subunidades, incluida la telomerasa transcriptasa inversa (TERT) y el componente de ARN de telomerasa (TERC).
En las células sanas, la actividad de la telomerasa está estrechamente regulada para garantizar que los telómeros se mantengan en una longitud adecuada. Sin embargo, en las células cancerosas, la actividad de la telomerasa a menudo está regulada positivamente, lo que permite que las células eviten la muerte celular y continúen dividiéndose indefinidamente.
Comprender el proceso de autoensamblaje de la telomerasa es fundamental para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para inhibir la actividad de la telomerasa en las células cancerosas. En este estudio, los investigadores utilizaron una combinación de técnicas bioquímicas, biofísicas y de biología estructural para analizar los pasos individuales involucrados en el ensamblaje de la telomerasa. Descubrieron que la proteína TERT primero forma un dímero, que luego se une a TERC para formar un complejo estable.
Se reclutan componentes adicionales en el complejo de manera gradual, lo que finalmente conduce a la formación de una holoenzima de telomerasa funcional y completamente ensamblada. Los investigadores también identificaron interacciones moleculares clave que son esenciales para el proceso de ensamblaje. Estos hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre la regulación de la actividad de la telomerasa y ofrecen objetivos potenciales para el desarrollo de inhibidores de la telomerasa.
"Al comprender cómo se ensambla la telomerasa, podemos identificar puntos potenciales de intervención para alterar la actividad enzimática y explotar su vulnerabilidad en las células cancerosas", afirmó el Dr. Wu. "Dirigirse al ensamblaje de la telomerasa podría ser una estrategia terapéutica prometedora para una amplia gama de cánceres".
El estudio destaca la importancia de la investigación básica para comprender los mecanismos fundamentales de los procesos celulares, que pueden allanar el camino para el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer.
