La investigación, publicada en la revista Nature, revela cómo el DDX41 actúa como sensor de virus, respondiendo a la presencia de ARN viral desencadenando la producción de proteínas antivirales esenciales para las defensas del huésped.
DDX41 es parte de un grupo de proteínas llamadas ARN helicasas, que desempeñan un papel crucial en la regulación del metabolismo del ARN. Estudios anteriores han demostrado que DDX41 participa en la respuesta inmune innata, que es la primera línea de defensa del cuerpo contra las infecciones. Sin embargo, se desconocía el mecanismo exacto por el cual DDX41 detecta virus.
Hallazgos clave:
Para descubrir cómo DDX41 detecta virus, el equipo de investigación realizó una serie de experimentos utilizando células infectadas con diferentes virus, incluido el virus de la influenza A y el virus del herpes simple 1. Descubrieron que DDX41 se une específicamente a una región del ARN viral llamada región 5' no traducida. (5'UTR).
La 5'UTR es una región reguladora clave del ARN viral que es esencial para la replicación y transcripción viral. DDX41 se une a una secuencia específica dentro de la 5'UTR y esta unión desencadena un cambio conformacional en la proteína que le permite interactuar con otras proteínas involucradas en la respuesta antiviral.
La unión de DDX41 al ARN viral desencadena el ensamblaje de un complejo de proteínas llamado complejo antiviral que contiene DDX41 (DDX41-AC). Este complejo incluye varias proteínas implicadas en la respuesta inmune innata, incluida la proteína quinasa R (PKR) y el factor de transcripción regulador del interferón 3 (IRF3).
DDX41-AC desencadena una respuesta antiviral:
El montaje del DDX41-AC conduce a la activación de PKR e IRF3. PKR fosforila el factor de iniciación de la traducción eIF2α, que inhibe la síntesis de proteínas y previene la replicación viral. IRF3 se transloca al núcleo, donde activa la transcripción de genes antivirales, lo que lleva a la producción de proteínas antivirales que son esenciales para la defensa del huésped.
El equipo de investigación también descubrió que DDX41 es esencial para la respuesta antiviral in vivo. Los ratones con deficiencia de DDX41 eran más susceptibles a la infección por el virus de la influenza A y producían niveles más bajos de proteínas antivirales.
Los hallazgos de este estudio proporcionan una comprensión detallada de cómo DDX41 actúa como sensor de virus e inicia la respuesta inmune antiviral. Este conocimiento podría aprovecharse para desarrollar nuevos tratamientos para infecciones virales dirigidos a DDX41 o sus proteínas interactuantes.
