Una forma en que una proteína desplegada puede inducir la apoptosis es activando el brazo PERK de la UPR. PERK es una quinasa que fosforila el factor de traducción eIF2α, lo que a su vez conduce a una disminución en la síntesis de proteínas. Esta disminución en la síntesis de proteínas puede provocar la acumulación de proteínas mal plegadas en el RE, lo que luego puede desencadenar la apoptosis.
Otra forma en que una proteína desplegada puede inducir la apoptosis es activando el brazo IRE1 de la UPR. IRE1 es una quinasa que empalma un ARNm específico, lo que lleva a la producción de una proteína llamada XBP1. XBP1 es un factor de transcripción que activa la expresión de varios genes implicados en la apoptosis, como la caspasa-12 y CHOP.
Finalmente, una proteína desplegada también puede inducir apoptosis activando el brazo ATF6 de la UPR. ATF6 es un factor de transcripción que se transporta al aparato de Golgi ante el estrés del RE, donde se escinde y activa. El ATF6 activado luego se traslada al núcleo y activa la transcripción de varios genes implicados en la apoptosis, como Bax y Bak.
La vía UPR es una red compleja e intrincada de vías de señalización que desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis del RE y la supervivencia celular. Sin embargo, si el estrés es demasiado severo o prolongado, la UPR puede desencadenar la apoptosis, una forma de muerte celular programada.
