1. Bombas de expulsión :Los hongos pueden desarrollar una mayor expresión de bombas de eflujo, que son proteínas que bombean activamente medicamentos antimicóticos fuera de la célula fúngica. Esto reduce la concentración intracelular del fármaco, haciéndolo menos eficaz.
2. Modificación del sitio de destino :Las mutaciones en los sitios diana de los fármacos antimicóticos pueden alterar su afinidad de unión o actividad enzimática, reduciendo la eficacia del fármaco. Por ejemplo, las mutaciones en la vía de síntesis del ergosterol, a la que se dirigen los antifúngicos azólicos, pueden conferir resistencia a estos fármacos.
3. Vías metabólicas mejoradas :Algunos hongos pueden desarrollar vías metabólicas mejoradas que les permiten evitar la acción de los fármacos antimicóticos. Por ejemplo, *C. auris* tiene una mayor actividad de una enzima llamada Cdr1p, que metaboliza y desintoxica los fármacos azoles.
4. Formación de biopelículas :Los hongos pueden formar biopelículas, que son comunidades de células que se adhieren a las superficies y están encerradas en una matriz protectora. Las biopelículas pueden limitar la penetración de medicamentos antimicóticos, contribuyendo a la resistencia a los medicamentos.
5. Transferencia genética horizontal :Los hongos pueden adquirir genes de resistencia de otros microorganismos mediante transferencia horizontal de genes. Este proceso implica la transferencia de material genético entre diferentes organismos, lo que potencialmente facilita la propagación de rasgos de resistencia entre las poblaciones de hongos.
6. Inhibición de bombas de eflujo :Las mutaciones que inhiben la expresión o función de las bombas de eflujo dificultan que las células fúngicas bombeen los fármacos, lo que aumenta la concentración intracelular del fármaco y restablece su eficacia.
Es importante tener en cuenta que la resistencia a los medicamentos puede variar entre diferentes especies y cepas de hongos. Comprender los mecanismos de resistencia a los medicamentos en los hongos es crucial para desarrollar estrategias efectivas para combatir y prevenir la propagación de la resistencia a los antifúngicos. La investigación continua, la vigilancia y las prácticas adecuadas de administración de antimicóticos son esenciales para controlar y mitigar la amenaza de la resistencia a los medicamentos en *C. auris* y otros hongos.